急性骨髄性白血病：新しい治療法が化学療法抵抗性を克服
科学者たちは、急性骨髄性白血病の化学療法抵抗性を克服するための新しい方法を明らかにしました。研究室での突破口がクリニックに反映されれば、まれな血液がんの人々の生存の見通しを大幅に改善する可能性があります。
カナダのオタワ病院とオタワ大学の研究者は、MTF2と呼ばれるタンパク質の欠如が、化学療法に対する耐性を発達させるような方法で急性骨髄性白血病（AML）細胞の遺伝子発現を変化させるのに役立つことを発見しました。
科学者が発見したMTF2欠損AML細胞は、次のような癌促進遺伝子を過剰発現している MDM2。腫瘍抑制タンパク質p53をブロックし、化学療法が細胞に損傷を与えると細胞死につながる細胞周期プロセスを妨害します。
次に、ブロッキングの効果をテストしました MDM2 化学療法抵抗性AMLのマウスモデルにおいて。化学療法と一緒に治療を受けたすべてのマウスは生き残り、「完全寛解」を示したが、化学療法のみを受けたマウスは死亡した。
研究に関するレポートは、関連する根底にある遺伝子発現メカニズムの詳細な説明とともに、現在ジャーナルに掲載されています がんの発見.
オタワ大学の教授であり、オタワ病院の上級科学者としても働いている共同主任研究著者のウィリアム・スタンフォードは、チームはその結果に「吹き飛ばされた」と述べています。
「これらの発見があれば、臨床試験に持ちこたえることができれば、今日、ほぼ確実に病気で亡くなる人々のための新しい治療法が得られるでしょう」と彼は続けます。
AMLと化学療法抵抗性
AMLは、体が新しい血球を作る骨髄で始まる血液がんです。がんはすぐに血流に広がります。場合によっては、肝臓、脾臓、リンパ系、睾丸、脳、脊髄など、体の他の部分にも広がる可能性があります。
まれではありますが、AMLは成人で最も一般的な血液がんです。通常、45歳以降に発症しますが、子供を含む若い人にも発症する可能性があります。米国での生涯にAMLを発症する平均リスクは約0.5％です。
American Cancer Society（ACS）によると、2018年に米国で約19,520人のAMLの新規症例が発生し、約10,670人がこの疾患で死亡する予定です。
化学療法に対する耐性を克服することは、AMLの治療における主要な課題です。この病気で亡くなるほとんどの人は、化学療法抵抗性のために亡くなります。約3分の1の人がまったく反応しませんが、最初は40〜50％が反応する可能性がありますが、その後癌が再発します。
以前の研究で、スタンフォード教授と彼のチームは、MTF2が血液を作るために重要であることを発見しました。彼らは、癌におけるタンパク質の役割を調査するために、この新しい調査を設定しました。
MTF2は癌を促進する遺伝子をブロックするのに役立ちます
チームは、AML患者から採取したサンプルを使用して、化学療法開始から5年後も生存する可能性が、AML細胞で「正常なMTF2活性」を示した患者の方が、低活性の患者と比較して3倍高いことを発見しました。
最初に、彼らは、AMLのどの人々が実験的治療から最も恩恵を受ける可能性があるかを特定するためのバイオマーカーとしてMTF2を使用することを考えました。
「しかし、その後、スタンフォード大学教授は、「MTF2が何をしているのかを理解できれば、この情報を使用して新しい治療法を開発できるのではないかと考え始めました」と説明します。
その後、彼らはMTF2の活動をより深く掘り下げ、化学タグを癌促進遺伝子の近くに配置できるようにすることで、タンパク質が遺伝子発現を変化させることを明らかにしました。 MDM2。タグは遺伝子の発現を減らします。
チームが正常なMTF2活性を持つAML細胞を化学療法にさらしたとき、彼らは損傷した細胞の正常な運命を経験しました。アポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死の一種です。これは、MTF2の存在により、阻害する化学タグが有効になったためです。 MDM2.
ただし、MTF2活性が低いAML細胞には、タグを近くに配置する機能がありませんでした。 MDM2 そしてその表現を減らします。したがって、チームが大量の化学療法にさらされた場合でも、それらは細胞死経路に入りず、生きて分裂し続けました。
MDM2 化学療法を伴う遮断薬
その後、研究者はブロックする薬をテストしました MDM2 AMLのマウスモデル。彼らは、ヒトの化学療法抵抗性AML細胞を使用してモデルを設計しました。
両方を受けたすべてのマウス MDM2 ブロッカーと化学療法は4か月の研究で生き残ったが、化学療法のみを受けたものは死亡した。
オタワ病院の主任研究員である共同主任研究著者のDr.Caryn Y. Itoは、動物研究からの前臨床データに非常に勇気づけられていると述べています。
試験に適した薬を見つけたり、実験的治療に反応する可能性が最も高い患者を特定するためのテストを開発したりするなど、やるべきことはまだたくさんあります。
「私たちはこの発見に完全に驚きました。それはすぐにクリニックに反映されることを望んでいます。」
キャリン・Y・イトウ博士
