脳の免疫細胞を高めることはアルツハイマー病を止めるかもしれません
2つの新しい研究の結果—どちらもジャーナルに掲載されました ニューロン —脳の免疫細胞がアルツハイマー病の将来の治療の鍵を握る可能性があることを示唆しています。
アルツハイマー病は、米国で500万人以上が罹患しており、この状態は米国で6番目に多い死因としてランク付けされています。
他のさまざまな特徴の中で、アルツハイマー病は、ベータアミロイドと呼ばれる「粘着性のある」タンパク質からのプラークによって引き起こされると考えられている神経学的損傷を特徴としています。
ベータアミロイドは通常、神経細胞の周りの膜に見られますが、ニューロン間の小さな塊やプラークに凝集すると、それらが互いに通信するのを妨げ、脳機能を損なう可能性があります。
何年もの間、研究者たちはベータアミロイドの産生がアルツハイマー病の症状をどのように引き起こすかを正確に理解しようとしてきました。一部の研究者は抗ベータアミロイド薬の開発を試みましたが、これらの薬理学的介入の臨床試験はほとんど成功しなかったことが証明されています。
現在、カリフォルニア州ラホヤにあるサンフォードバーナムプレビーズ医学研究所の神経科学イニシアチブのディレクターであるHuaxi Xu教授が率いる研究者は、脳タンパク質の過剰な蓄積を根絶するための潜在的な新しい戦略を提供しています。
Xu教授と彼のチームは、2つのマウス研究で、ミクログリアと呼ばれる細胞のタイプ、または中枢神経系の免疫細胞に見られるトリガー受容体の挙動を研究しました。彼らの調査結果はここからアクセスできます。
免疫細胞がベータアミロイドと戦うのを助ける
受容体はTREM2と呼ばれます。 Xu教授が説明するように、「研究者は、TREM2の変異がアルツハイマー病のリスクを大幅に増加させることを知っており、脳の保護におけるこの特定の受容体の基本的な役割を示しています。」
しかし、新しい研究が明らかにしたのは、「TREM2がどのように機能するかについての具体的な詳細」であるとXu教授は付け加えます。具体的には、最初の研究は、アミロイドベータが受容体に結合し、連鎖反応を引き起こし、アルツハイマー病の進行を遅らせることで最高潮に達する可能性があることを示しています。
アミロイドベータに結合すると、トリガー受容体TREM2は免疫細胞に「伝え」、アミロイドベータの分解と除去を開始し、「アルツハイマー病の病因を遅らせる可能性がある」と徐教授は説明します。
最初の研究はまた、TREM2がいわゆるアミロイドベータオリゴマーに結合することを示しています。これは、アルツハイマー病の進行における役割について専門家の文献でますます注目されている分子複合体です。
また、この研究は、マウスでTREM2を除去すると、通常はミクログリアを活性化する電流が完全に妨害されることを示しました。
TREM2はアルツハイマー病の進行を止める可能性があります
2番目の研究は最初の研究の発見を強化しました。 「TREM2レベルを上げると、ミクログリアの反応が良くなり、アルツハイマー病の症状が軽減される」と徐教授は述べています。
より具体的には、研究者らは、アルツハイマー病の攻撃的な形態を開発するために遺伝子組み換えされたマウスにTREM2を追加しました。
より多くのTREM2シグナル伝達は、病気の進行を止め、認知機能低下の一部を逆転させたと、研究の著者は報告しています。
「これらの研究は重要です」とXu教授は説明します。「アルツハイマー病に関連する病状を救済することに加えて、TREM2で行動障害を減らすことができることを示しているからです。」
「私たちの知る限り、これはアミロイドベータレベルを最小化することがアルツハイマー病の症状を軽減するという説得力のある証拠を提供します。」と彼は続けます。 Xu教授はまた、これらの発見が新しい治療手段を提供することを強調しています。
「アミロイドベータの生成ではなく、ミクログリアを追跡することは、アルツハイマー病の新しい研究手段になる可能性があります[…]脳の免疫細胞を使用して、公衆衛生上の危機になりつつある問題を解決することができます。」
HuaxiXu教授
ただし、彼は潜在的な落とし穴にも注意を払っています。 「ミクログリアを活性化してアミロイドベータを食い尽くすのは早い段階で有益かもしれませんが[…]、過剰に活性化すると、過剰なサイトカインを放出し（広範な炎症を引き起こし）、健康なシナプス接合部に損傷を与える可能性があります。 -アクティベーション。」
