乳がん:「陰陽」タンパク質が腫瘍の成長に関与していることが判明

新しい研究は、陰陽と呼ばれるタンパク質が化学療法から逃れるために腫瘍が自分自身を「偽装」するのを助けることを示唆しています。

乳がんは、がんがより攻撃的になるにつれて、その外観を変える可能性があります。

英国のインペリアルカレッジロンドン(ICL)の外科および癌部門のDarren Pattenが率いる研究者は、乳癌腫瘍の進行における陰陽と呼ばれる分子の役割の研究に着手しました。

陰陽は転写因子です。つまり、DNAがRNAに変換または転写されるのを助けるタンパク質の一種です。

細胞が適切に機能するためには、細胞を形成する特定の数の遺伝子のみが特定の時間に活性化される必要があるため、健康な体のすべての細胞はこの転写因子を必要とします。

しかし、癌の場合、研究者たちはこの転写因子が腫瘍の成長にどのような役割を果たしているのか確信が持てませんでした。

調べるために、パッテンと同僚は、47人の乳がん患者からの腫瘍の遺伝子プロファイリングを実施しました。彼らの調査結果はジャーナルに掲載されました ネイチャーメディシン。

同じくICLの外科および癌部門のLucaMagnaniは、この研究の対応する著者です。

腫瘍のエピジェネティックプロファイルの分析

Pattenとチームは、革新的な遺伝子工学技術であるCRISPRを含む、さまざまな遺伝子プロファイリングおよび遺伝子編集方法を使用して、エストロゲン受容体陽性乳がんを研究しました。

全乳がん症例の約80%を占めるこのタイプのがんでは、腫瘍に女性ホルモンのエストロゲンの受容体があります。

合計で、研究者らは、癌が転移していない人々からの34の腫瘍と、乳房腫瘍が体の残りの部分に広がっている人々からの13の腫瘍を調べました。

より具体的には、研究者らは腫瘍のエピジェネティックなプロファイルを分析しました。つまり、腫瘍内でどの遺伝子がアクティブで、どの遺伝子が非アクティブであるかを調べました。適切な遺伝子のオンとオフを切り替えることで、がん腫瘍は「外観」を変えて、化学療法薬がそれらを標的にしないようにすることができます。

科学者たちは、いわゆるエンハンサーの振る舞い、または選択された遺伝子を活性化および非活性化するように細胞に指示するDNAの化学的変化を追跡しました。

Pattenらは、特にSLC9A3R1とYin Yang 1の遺伝子を調節する2つのエンハンサーが、腫瘍増殖過程の特定の重要なポイントでオンになっていることを発見しました。

腫瘍がより攻撃的になるにつれて、これらの遺伝子は活性化される、と研究者らは彼らの論文で示しています。

この研究はまた、癌細胞が正常細胞よりも成長のために陰陽にはるかに依存していることを明らかにしました。したがって、研究者たちは、特に陰陽1が腫瘍の成長を促進すると信じています。

「常に2回目の生検を受けることをお勧めします」

マグナニ氏によると、この発見は現在の治療法を変えるはずです。 「現時点では、患者は通常、最初に乳がんと診断されたときに生検を受けます。次に、医師はこの組織サンプルを分析して、患者がどのタイプの乳がんを患っているのかを特定します。これにより、患者にとって最良の治療法が決定されます。」

「しかし、私たちの結果は、腫瘍が進行するにつれてさまざまな遺伝子のオンとオフを切り替え、根本的に「外観」を変える可能性があることを示唆しています」と彼は付け加えています。

「したがって、腫瘍がより侵攻性になり、体全体に広がる場合は、常に2回目の生検を行うことをお勧めします。この時期に癌は大幅に変化した可能性があり、さまざまな治療に反応するでしょう。」

ルカ・マニャーニ

対応する著者は、「患者の癌が再発したときに2回目の生検を行うことがはるかに一般的になっていますが、それでも常に行われているわけではありません」と続けています。

Magnaniはまた、調査結果が多くの質問を提起したと付け加え、チームは今答える必要があります。

そうするために、科学者たちは、はるかに多くの腫瘍サンプルで結果を再現し、トリプルネガティブ乳がんにおける陰陽の行動を研究することを目指しています。

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