癌：2つの分子を削除すると免疫応答が促進されます
新しい研究によると、2つの重要な分子を削除することで、免疫細胞に癌や感染症との闘いにおいて切望されていた後押しを与えることができます。これらの結果は、癌免疫療法とHIVの潜在的な治療法に重要な意味を持っています。
私たちの免疫システムは、病気との闘いに使用できる「武器」の豊富な武器を持っています。
いわゆるCD8T細胞はこの兵器庫の一部です。ウイルスやバクテリアによる感染の場合、感染した細胞を破壊するためにCD8T細胞が派遣されます。
細胞傷害性Tリンパ球と呼ばれることもあるCD8T細胞は、癌との闘いや腫瘍に対する免疫療法の使用においても重要です。
CD8 T細胞は、サイトカインを分泌し、細胞傷害性物質を放出することにより、悪性細胞を認識して殺すことができます。しかし、癌が強すぎると、これらの細胞は圧倒される可能性があります。
新しい研究により、これらの細胞に戦闘を続けるために必要な強さを与える方法が見つかった可能性があります。
グラッドストーン研究所の助教授であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の微生物学および免疫学の准教授であるShomyseh Sanjabiが新しい研究を主導し、ジャーナルに掲載されました。 PNAS.
エフェクター細胞とメモリー細胞
Sanjabi氏は、この研究の動機について、「問題は、CD8 T細胞が癌やHIVなどの慢性感染症で枯渇することが多いため、死滅するか、適切に機能しなくなることです」と説明しています。
「私は、これらの細胞がどのように発達するかをよりよく理解して、それらが機能を取り戻し、長生きするのを助ける方法を見つけようとしています」と彼女は付け加えます。
研究者が説明しているように、病原体、または細菌やウイルスなどの「外来侵入者」との戦いの最初の段階で、CD8T細胞は「エフェクター細胞」モードになります。エフェクター細胞として、それらは非常に急速に増殖し、損傷部位に急速に「行進」します。
しかし、彼らが義務を果たし、感染した細胞を殺し、病原体を取り除くとすぐに、ほとんどのエフェクター細胞は死ぬように「プログラム」されます。このようにして、免疫システムは、「熱心な」免疫細胞があなた自身の体を攻撃し始める状況を回避します。
しかし、生き残るエフェクター細胞もあります。これらはいわゆる記憶免疫細胞に進化し、その役割は、対処した病原体を「記憶」して、次に直面したときに、より迅速かつ効果的に応答できるようにすることです。
Sanjabiとチームは、Sprouty（Spry）1とSpry 2と呼ばれる2つの分子が、エフェクター細胞からメモリー細胞へのこの変換に影響を与えるのではないかと疑っていました。そこで、彼女と彼女の同僚は、マウスのCD8T細胞でこれらの分子の原因となる遺伝子を削除しました。
Spry1および2を削除することのプラスの効果
研究者らは、Spry 1と2が削除されると、より多くのエフェクターCD8 T細胞が生き残り、メモリーセルに変わることを明らかにしました。それだけでなく、その後のメモリーセルは、通常のメモリーセルよりも強力で、病原体からよりよく保護することができました。
最後に、2つの分子の免疫細胞を枯渇させることも、細胞がそれらのエネルギーをどのように使用するかに影響を及ぼしました。最初の研究著者であるHeshamShehataは、エフェクター細胞とは異なり、メモリーセルは生存のために異なるエネルギー源、つまり糖ではなく脂肪に依存していると説明しています。
Shehataは、これが非常に重要である理由についても説明しています。 「腫瘍細胞は多くのブドウ糖を使用するため、エフェクター細胞は十分なエネルギー源がないため、腫瘍環境での生存が困難です。」
「メモリー細胞は一般にブドウ糖に依存しませんが、私たちの研究では、スプラウティ1と2のないエフェクター細胞はブドウ糖の消費量が少ないため、腫瘍環境で生き残り、機能することがはるかに優れていることが示唆されています。」
癌、HIV感染への影響
「Sprouty1と2の役割に光を当てることで、私たちの研究はT細胞の根底にある生物学の別の層を明らかにしました」とShehataは続けます。
「スプラウティ1と2を欠く細胞は、腫瘍と戦うだけでなく、慢性ウイルス感染にも大きな可能性を秘めています。私たちの研究が複数の状況に適用できることはエキサイティングです。」
ヘシャム・シェハタ
実際、2つの分子を削除することによって強化された記憶免疫細胞は、潜在的な形でHIVを検出して殺す可能性があります。この休止状態のウイルスは、HIVを治療する上での主な障害の1つです。
癌では、免疫療法におけるメモリーセルの重要性が研究で指摘されています。具体的には、メモリーCD8 + T細胞の再活性化は、再発を防ぐために重要であることが示唆されています。
「科学界では大きな関心が寄せられています。エフェクターT細胞よりも免疫療法に効果的なメモリーCD8T細胞の発達と機能を強化することです。」とSanjabi氏は述べています。彼女はさらに、ますます注目を集めている革新的な免疫療法であるCART細胞療法について言及しています。
「私たちの発見は、腫瘍に対するCART細胞の将来のエンジニアリングを改善する機会を提供する可能性があります」と彼女は続けます。これは、細胞からSprouty 1および2分子を除去して細胞をより効果的にする、CRISPRのようなゲノム編集技術と組み合わせて使用できる可能性があります。」
