パーキンソン病の安全性試験で抗がん剤が有望

規制当局が白血病の治療のために承認した薬であるニロチニブは、パーキンソン病の人々を対象とした小規模な臨床試験で有望であることが示されています。

承認された白血病薬は、パーキンソン病の治療に有望です。

この試験の主な目的は、再利用された薬剤の安全性と忍容性、および中等度の重度のパーキンソン病の人々の体内での挙動を評価することでした。

二次的な目標は、科学者が疾患の進行と治療の有効性を追跡するための有用なバイオマーカーであると考える特定の物質に対するニロチニブの影響を調査することでした。

これらのバイオマーカーには、ドーパミン代謝の産物と、パーキンソン病の脳に蓄積する2つのタンパク質であるα-シヌクレインとタウのレベルが含まれます。医師は、腰椎穿刺によって脳脊髄液をサンプリングすることにより、バイオマーカーを測定できます。

ワシントンDCのジョージタウン大学医療センター（GUMC）の治験責任医師も、15か月の治験中のさまざまな段階での運動性および非運動性パーキンソン病の症状の変化を追跡しました。

彼らは最近の方法と発見を説明します JAMA神経学 研究論文。

「パーキンソン病患者のニロチニブの安全性を判断することが私たちの主な目的でした」と、GUMCの神経学の准教授であり、トランスレーショナルニューロセラピューティクスプログラムのディレクターである上級研究著者のCharbelMoussaは述べています。

パーキンソン病の症状と特徴

パーキンソン病は、運動を制御し、機能を停止し、死ぬのを助ける化学メッセンジャーであるドーパミンを生成する脳細胞が発生したときに発生します。

この病気は、運動または運動関連の症状および非運動症状を引き起こします。

運動症状には、震え、遅さ、こわばり、バランスの問題などがあります。パーキンソン病の非運動症状には、うつ病、記憶障害、感情の変化、便秘などがあります。

パーキンソン病は生涯にわたる執拗な進行性疾患であるため、症状は時間とともに徐々に悪化します。

パーキンソン病の2人がまったく同じ症状を示すことはなく、どの症状が現れるのか、いつ、どのくらいの速さで進行するのかを予測することは困難です。

パーキンソン財団によると、米国では年間約60,000人がパーキンソン病の診断を受けており、米国では100万人近くがパーキンソン病に罹患しています。

パーキンソン病は通常60歳以降の人に発症し、女性よりも男性に多く見られます。症状が進行するにつれて、日常生活や自立した生活を送る能力を妨げる可能性があります。

パーキンソン病の生物学的特徴の1つは、脳の患部にひどく折りたたまれたα-シヌクレインタンパク質が蓄積することです。病理学者は、パーキンソン病の人々の死後の脳組織にこれらの塊を見ることができます。

ニロチニブの可能性

食品医薬品局（FDA）は、小児の特定のタイプの骨髄性白血病の治療薬としてニロチニブを承認しています。

Moussaらは、パーキンソン病の治療に使用するために薬を転用する可能性に関心を持っています。

彼らの研究論文では、低用量のニロチニブがどのように脳に入り、神経変性の動物モデルでα-シヌクレインとタウタンパク質が減少したかについての研究報告を引用しています。

さらに、彼らは、「ニロチニブがドーパミン代謝を増加させ、[パーキンソン病]の運動および非運動症状を治療する可能性がある」ことを発見した別の研究に言及しています。

新しい試験では、チームは中等度に進行したパーキンソン病の平均年齢68.4歳の75人の参加者を3つのグループにランダムに割り当てました。

1つのグループは150ミリグラム（mg）を受け取り、別のグループは1日あたり300mgのニロチニブを受け取りました。 3番目のグループはプラセボを受け取りました。これらは、癌患者が受ける1日2回の300mg用量よりも低用量です。

参加者は、薬物またはプラセボを12か月間毎日経口投与しました。この後、彼らはニロチニブまたはプラセボを使用しない「ウォッシュアウト」期間を3か月間受けました。

参加者も管理者も、各参加者の試用期間が終了するまで、どの個人がプラセボを受け取り、どの個人が有効成分を受け取ったかを知りませんでした。この二重盲検の目的は、結果を報告する際の偏見を防ぐことです。

ニロチニブは「合理的に安全」

結果は、150mgと300mgのニロチニブの用量が「合理的に安全」であることを示しました。しかし、2つのニロチニブグループの人々は、プラセボグループの人々よりも重篤な副作用を経験しました。

ニロチニブは、細胞の機能に不可欠なタンパク質であるAblチロシンキナーゼをブロックします。このため、FDAは、ニロチニブに、この影響による突然死のリスクについて警告するブラックボックスを携帯することを要求しています。ただし、この警告は、白血病治療における高用量に関連しており、パーキンソン病の試験で研究者が使用した低用量には関連していません。

「私たちの研究は、これらの低用量では、ニロチニブはAbl阻害を引き起こさないようであり、高用量の場合のようにAbl阻害に関連する可能性のある同じ安全上の懸念があるべきではないことを示唆しています。」

彼らが潜在的なバイオマーカーを調べたとき、チームはニロチニブを服用した参加者がより低いレベルのα-シヌクレインとタウを持っていることを発見しました。

「個々に、これらは非常に重要な発見ですが、まとめると、これらの神経毒性タンパク質のクリアランスは、Abl阻害だけに依存するのではなく、他のチロシンキナーゼまたは代替メカニズムが関与する可能性があることを意味します」とMoussaは説明します。

彼と彼の同僚はまた、ニロチニブを服用した参加者において、より高いレベルのドーパミン代謝物（通常は50％以上）を発見しました。これは、薬が有毒なタンパク質を一掃したので、彼らの脳が彼ら自身のドーパミンをよりよく利用することができたことを示唆するでしょう。