この遺伝子の変異体を標的にすることは、アルツハイマー病と戦うのに役立つでしょうか？
科学者たちは、脳脊髄液に存在するタンパク質のレベルを変えることによってアルツハイマー病のリスクを変えることができると思われる遺伝子変異を特定しました。
最近では 科学翻訳医学 論文では、国際チームは、 MS4A4A 遺伝子は、早期発症と後期発症の両方のアルツハイマー病のリスクに影響を及ぼします。
遺伝子変異体は、脳が過剰なアミロイドとタウを一掃するのを助けるTREM2と呼ばれるタンパク質のレベルを変化させます。
脳内の過剰なアミロイドおよびタウタンパク質の有毒な蓄積は、アルツハイマー病の特徴です。
アルツハイマー病は、神経細胞またはニューロン、およびそれらの間の接続に損傷を与えるため、脳内のコミュニケーションを損なう病気です。病気が進行するにつれて、ますます多くのニューロンが機能を停止して死にます。
「調査結果は、新しい治療戦略を示しています」と、最新の研究の共同主任研究著者であり、精神医学の教授であり、セントルイスのワシントン大学医学部のニューロゲノミクスおよび情報学グループのディレクターであるカルロスクルチャガ博士は述べています。ミズーリ州ルイス
アルツハイマー病における脳の変化
アルツハイマー病は、記憶を伴う脳の部分から始まります。通常、この病気は、推論、社会的行動、言語に責任のある領域に広がります。最終的に、脳のいくつかの部分は無傷のままです。
このように、アルツハイマー病は、人が覚え、考え、会話をし、自立した生活を送る能力を徐々に弱体化させます。
アルツハイマー病が進行するにつれて、分子および細胞プロセスへの多くの変化が脳で起こります。科学者たちは、脳組織の死後のサンプルで彼らの結果のいくつかを観察しました。
アルツハイマー病の際立った特徴は、ニューロン間に有毒なプラークを形成し、ニューロンが適切に機能するのを妨げるベータアミロイドタンパク質の蓄積です。
もう一つの特徴は、タウと呼ばれるタンパク質の蓄積です。このタンパク質はニューロンの内部に集まり、神経原線維変化を形成しますが、これも毒性があります。タウのもつれは、ニューロンが互いに通信する能力を破壊します。
タウの蓄積とベータアミロイドの間の複雑な相互作用が、他の要因とともに、アルツハイマー病の副産物ではなく原因である可能性があるという証拠が増えています。
TREM2とミクログリア
アルツハイマー病に関与する他の要因の1つは、ミクログリアの役割です。科学者たちは、これらの免疫細胞がベータアミロイドプラークなどの老廃物を一掃できないことがアルツハイマー病の一因であると信じています。
研究者たちは、ミクログリアにベータアミロイド斑を取り除くように指示し、脳の炎症を軽減するのに役立つため、TREM2に注目しています。
正しく機能しないTREM2の変異体を持っている人は、脳細胞間にプラークの蓄積の兆候を示します。
新しい研究では、研究者たちはTREM2と、アルツハイマー病におけるその役割に影響を与える遺伝的要因を詳しく調べました。
彼らは813人の高齢者のTREM2の脳脊髄液レベルを測定しました。参加者は主に55歳から90歳で、アルツハイマー病の人、軽度認知障害のレベルが異なる人、認知障害の症状がない人が含まれていました。
チームはまた、脳脊髄液TREM2の「遺伝子修飾因子を特定する」ために、参加者のDNAのゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施しました。
MS4A4A 亜種はアルツハイマー病のリスクに影響を及ぼします
ワシントン大学医学部精神科の助教授である共同主任研究著者兼研究者のセレステ・M・カーチ博士は、次のように述べています。にバリエーションがありました MS4A4A アルツハイマー病を発症するリスクに影響を与えると思われる遺伝子。」
「一部の亜種はアルツハイマー病から人々を保護したり、より回復力を高めたりしましたが、他の亜種はリスクを高めました」と彼女は付け加えます。
さらなる調査により、 MS4A4A アルツハイマー病のリスクが高いことに関連する変異体は、TREM2のレベルが低いことと関連がありました。対照的に、より高いレベルのTREM2に関連する他の変異体は、この病気から保護するように見えました。
チームは、580人の高齢者の別のグループからのDNAサンプルの発見を確認しました。
「脳脊髄液中のTREM2タンパク質のレベルを上げるために何かできることがあれば、アルツハイマー病から身を守るか、その発症を遅らせることができるかもしれません。」
カルロス・クルチャガ教授
