タンパク質が腸内細菌とどのように作用して肥満を予防するか
肥満は体内の炎症のレベルが高いことに関連していますが、根本的なメカニズムは不明なままです。しかし最近、研究者のチームは、1つの抗炎症タンパク質が体重増加にどのように影響するかを学びました。
最近ジャーナルに掲載された研究論文 セルホストと微生物 抗炎症タンパク質であるNLRP12は、マウスの肥満とインスリン抵抗性から保護すると述べています。
この研究は、ノースカロライナ大学チャペルヒル校の研究者と、世界中の他の研究機関の同僚によって実施されました。
彼らの論文では、研究者はまた、 NLRP12 同じ名前の抗炎症タンパク質をコードする遺伝子は、肥満の人では活動が不十分であるように見えます。
また、 NLRP12 活動は、肥満やインスリン抵抗性に対する追加の保護効果を持つ「良い」腸内細菌の特定の菌株の増殖を促進します。
「肥満は、過食や運動不足だけでなく、炎症の影響を受けます。この研究は、炎症を軽減すると、健康的な体重を維持するのに役立つ「善玉菌」が促進されることを示唆しています」と、上級研究著者のジェニーP-Yティンは説明します。
遺伝子活性は炎症に影響を与えます
新しい研究では、科学者はどのように NLRP12 遺伝子は、人が肥満を発症する可能性に影響を及ぼします。
これを行うために、彼らはその遺伝子を発現しないように遺伝子操作されたマウス（ノックアウトマウス）で働きました。ティンとチームは、ノックアウトマウスと通常のマウスの両方に高脂肪食を数ヶ月間与えました。
両方のグループのマウスは同じ種類の食事をとりましたが、ノックアウトマウスはより簡単に脂肪を蓄積し、インスリン抵抗性の兆候を示し始めました。これはすべて肥満の発症を示しています。
また、 NLRP12 遺伝子は、腸と脂肪を蓄積した体の領域の両方でより多くの炎症を示しました。
しかし、炎症が体重増加にどのように関連しているかを理解するために、研究者たちは追加の一歩を踏み出しました。彼らはノックアウトマウスのいくつかを別の施設に移し、病原体の拡散を防ぐために、マウスに抗生物質を与えました。
「抗生物質で治療されたマウスは、古い施設にとどまったマウスよりも体重が減ったことに気づきました」と、研究の共著者であるAgnieszkaTruaxは説明します。
「それは私達に腸内細菌が肥満の促進に関与しているのではないかと疑うようになりました」と彼女は続けます。
腸内細菌が重要な役割を果たす可能性があります
その後、ティンとチームは、バクテリアのない環境で飼育されたノックアウトマウスを研究し、体重がかからないことに気づきました。これは、動物のシステムが細菌の活動に影響されなかったためだと彼らは推測しました。
この場合、マウスが欠けていたという事実 NLRP12 遺伝子は体重増加に影響を与えるようには見えませんでした。これは、特定の種類の細菌への曝露が最終的な肥満の発症の鍵となる可能性があることを示唆しています。
研究者たちはまた、別の興味深い事実に注目しました：健康なげっ歯類と生活空間を共有したノックアウトマウスは、 NLRP12 遺伝子も太りすぎではありませんでした。
これは、彼らが対照マウスからの善玉菌にさらされたことを示唆しており、それが彼らを太りすぎから保護した。
そのような発見は、肥満が腸内の細菌の多様性の喪失と相関していることを研究が示している状況で語っています。
肥満では、特定の菌株が抑制され、競合がない状態で他の細菌が増殖できるようになります。
バクテリア喪失の危険
新しい研究では、研究者たちは、 NLRP12 遺伝子は細菌の多様性の有意な喪失を示した。
彼らの場合、高脂肪食と炎症の増加が相まって、 NLRP12 高レベルの細菌ファミリーをもたらした エリュシペロトリエ科。研究者達はまた、これらのバクテリアは高脂肪食によるダメージを悪化させることを発見しました。
同時に、ノックアウトマウスは数を失った ラクノスピラ科、これは炎症を打ち消すのを助け、競合する良い腸内細菌の一種です エリュシペロトリエ科、それらの広がりを抑制します。
ラクノスピラ科研究者らは、マウスのインスリン抵抗性と肥満に対する保護効果もあるようだと説明しています。
「私たちが見たすべての炎症性および代謝の変化 NLRP12-高脂肪食中のノックアウトマウスは、補給すると本質的に逆転しました ラクノスピラ科」とTruaxは説明します。
その結果は、肥満に対処するためのより良い方法につながる可能性がある、と科学者たちは付け加えています。 ラクノスピラ科 代謝過程で重要な役割を果たす分子の一種である短鎖脂肪酸を生成します。これらのうちの2つは酪酸とプロピオン酸であり、これらも重要な抗炎症特性を持っています。
研究者がノックアウトマウスに酪酸とプロピオン酸を投与しようとしたとき、彼らはこのアプローチが不足の影響を相殺することに気づきました NLRP12.
新たな治療の可能性
これらの結果は特に心強いものです。酪酸とプロピオン酸はすでにサプリメントとして容易に入手できます。
さらに、科学者たちは、同じ反応がマウスだけでなく人間にも起こると信じる十分な理由があります。
これは、肥満の人から収集された脂肪細胞のサンプルで行われたさらなる分析により、人のボディマス指数（BMI）が高いほど、活動性が低いことが示されたためです。 NLRP12 遺伝子はあるようです。
「マウスでは、NLRP12が腸と脂肪組織の炎症を軽減することを示しました。直接的な因果関係を人間に示すことは困難ですが、私たちの共同研究者は、肥満と見なされる個人のNLRP12の発現レベルが低下していることを示すのに役立ちました。」
ジェニーP-Yティン
