高コレステロールはどのように癌を引き起こしますか？研究は光を当てる

カリフォルニア大学ロサンゼルス校の新しい研究により、腸内の腫瘍増殖を促進する可能性のあるコレステロールが関与する、これまで知られていなかった分子メカニズムが発見されました。

新しい研究は、高コレステロールがどのように癌の発症につながる可能性があるかを明らかにしています。

研究に関するレポート—ジャーナルに掲載 セルステムセル— マウスのコレステロール値の上昇が腸幹細胞の増殖をどのように増加させ、腫瘍をより速く成長させたかを明らかにします。

研究者がマウスの腸細胞へのコレステロールの利用可能性を高めるために使用した方法の1つは、高コレステロール食を与えることでした。

病理学および臨床検査医学の教授である上級著者のPeterTontonozは、次のように述べています。「コレステロールは腸内の幹細胞の成長に影響を及ぼし、腫瘍形成の速度を100倍以上加速します。。」

彼と彼の同僚は、彼らの発見が結腸癌などの胃腸疾患の新しい治療法への道を開くことができると信じています。

コレステロールはすべての細胞に存在します

コレステロールは脂肪のようなワックス状の有機化合物で、体のすべての細胞に存在し、多くのニーズに応えます。ビタミンD、ホルモン、消化を助ける化合物を作り、細胞壁を形成するために使用されます。

私たちの体は私たちの細胞が必要とするすべてのコレステロールを作ることができますが、肉、牛乳、チーズ、卵などの食事中の動物源からもそれを得ることができます。

コレステロールは、リポタンパク質と呼ばれるパッケージで血流中を体内を移動します。このパッケージには、低密度リポタンパク質（LDL）と高密度リポタンパク質（HDL）の2つの主要なタイプがあります。これらのタンパク質は一般に、それぞれ「悪玉」コレステロールと「善玉」コレステロールと呼ばれます。

研究によると、高コレステロール血症と心臓病の間には強い関連性があり、チーズ、脂肪牛肉、豚肉などの飽和脂肪を多く含む食品はLDLを上昇させることが示唆されています。

コレステロールと癌についての議論

コレステロールの生物学は複雑であり、現在、癌の発生におけるコレステロールの役割と、それを薬物で標的にすることが治療的価値があるかどうかについて、癌コミュニティで議論が行われています。

癌細胞は健康な細胞よりもコレステロール値が高い傾向がありますが、これが癌の発症に重要であるかどうかは明らかではありません。新しい研究は、この厄介な問題に光を当てます。

いくつかの研究は、特定の癌とコレステロールの血中濃度の上昇との間に関連性があり、コレステロール低下スタチンの使用がこのリスクを低下させる可能性があることを示唆しています。しかし、他の人はそのようなリンクを見つけていません。

アメリカ癌研究協会（AICR）は、血中コレステロールが心臓病に関連している可能性がある一方で、研究は「食事中のコレステロールと癌リスクとの関連を示していない」と主張しています。

しかし、彼らは「コレステロールが高い食事には、ガンのリスクに影響を与える可能性のある食品が大量に含まれていることが多い」と指摘し、例として、赤身の肉や加工肉の大量消費を挙げています。

「卵、エビ、その他のシーフード、低脂肪乳製品、適度な量の赤身の赤身の肉など、高コレステロール食品のための癌予防食の余地があります」とAICRはアドバイスしています。

新しい研究の著者は、スタチンの使用が腸癌のリスクを低下させるかどうかは議論の余地があるが、高コレステロール食がリスクを高めることは現在「広く受け入れられている」と考えています。まだはっきりしていません。」

「以前は認識されなかったリンク」

Tontonoz教授らは、Lpcat3と呼ばれる酵素が関与する細胞メカニズムを発見しました。この酵素は、細胞内のコレステロールの生成を制御することにより、腸幹細胞の分裂と増殖の速度に「予期せず」影響を及ぼします。

彼らは、生きているマウスの腸細胞のコレステロール値を上げることによって、コレステロールがメカニズムにどのように影響するかを発見しました。

彼らはこれを2つの方法で行いました。1つのグループのマウスに高コレステロール食を与えることによってコレステロールを増加させ、別のグループでは、遺伝子を変更して動物の細胞がより多くのコレステロールを生成するようにしました。彼らが改変した遺伝子は、細胞壁を作るのに使われる主な種類の脂肪であるリン脂質を制御します。

マウスのコレステロール値を上げる両方の方法（食事と遺伝）により、腸の幹細胞が分裂し、はるかに速く増殖しました。

これにより、腸の内側を覆う組織が急速に拡大し、結腸腫瘍の成長率が増加しました。

研究者らは、彼らの発見は、腸幹細胞の産生と腫瘍の生成の安定性を調節する細胞内の「リン脂質リモデリングとコレステロール生合成の間のこれまで認識されていなかった関連」を強調していると結論付けています。

彼らは、腸幹細胞が「腸腫瘍の起源細胞」であることが示されていることを指摘し、彼らの発見が「この概念と一致している」ことを示唆している。