MS：新しい発見は「将来の脳細胞の喪失を防ぐ」かもしれない
新しい研究によると、多発性硬化症で発生する独特のタイプの細胞死を阻止することは、衰弱性疾患を止める方法である可能性があります。
ピロトーシス、または「火の死」は、新しい研究が言及している細胞死のプロセスです。
これは、多発性硬化症（MS）で発生する神経絶縁性ミエリンの破壊の背後にある「主要なメカニズム」でもあると研究者らは述べています。
現在、 国立科学アカデミーの議事録 科学者がMSの動物モデルと病気の患者の脳組織でプロセスをどのように観察したかを報告します。
この研究は、ピロトーシスが人間の脳の分子レベルでどのように機能するかを説明する最初の研究です。
「これはゲームチェンジャーになる可能性があります」と、カナダのアルバータ大学のMSセンターの共同ディレクターである上級研究著者のクリストファーパワー教授は説明します。炎症と神経変性を結びつけるMS。」
彼と彼の同僚はまた、てんかんの治療のためにテストされているVX-765と呼ばれる実験薬でメカニズムを駆動する酵素をブロックする方法を見つけました。 「この薬はすでに人間に安全であることが知られています」と彼は付け加えます。
MSとミエリンの破壊
MSは、脳、脊髄、および眼と脳をつなぐ視神経からなる中枢神経系（CNS）に影響を与える、生涯にわたる現在は治らない病気です。
現在、多くの科学者は、MSは、免疫系が健康な組織を脅威と誤解して攻撃し、炎症や健康な組織の破壊を引き起こすときに発生する可能性のある自己免疫疾患であると信じています。しかし、免疫系がこのように振る舞うきっかけとなるものはまだ不明です。
MSでは、免疫系がミエリンを攻撃します。ミエリンは、CNSとの間で信号をやり取りする神経線維を取り囲み、絶縁するタンパク質鞘です。これらの攻撃は、神経線維自体に損傷を与えることがあります。免疫系はまた、オリゴデンドロサイト、または中枢神経系でミエリンを作る細胞を攻撃します。
その結果、中枢神経系のどの部分が影響を受けているかに応じて、個人間および同じ個人内で時間の経過とともに予測できないほど変化する多数の症状が生じます。
典型的な症状には、視力と感覚の障害、可動性の問題、しびれ、言語障害、および甚大な倦怠感が含まれますが、これらに限定されません。
推定によると、MSを患っている人は世界中で230万人を超えています。ただし、医師が新たに診断された症例を報告する必要がないため、米国の公式の数値はありません。
しかし、2017年の会議で発表された研究によると、米国には100万人近くの多発性硬化症の人がいる可能性があります。
MSの「燃えるような細胞死」
科学者たちはかつて、細胞死は避けられない「細胞生命の偽りの結果」であると考えていました。
しかし、ここ数十年にわたる証拠の増加により、「偶発的な細胞死」以外にも、「調節された細胞死」には多くの形態があることが明らかになっています。
これらの遺伝的にプログラムされたプロセスは、過剰な細胞を取り除き、害を及ぼす可能性のある細胞や永久に損傷する可能性のある細胞を破壊します。
専門家は、その分子特性をより考慮した細胞死を分類する新しい方法を検討しています。
ピロトーシス、または燃えるような細胞死は、これらの1つです。それは炎症分子、または「インフラマソーム」によって引き起こされるという事実からその名前が付けられました。
Power教授らは研究論文の中で、このタイプのインフラマソームによる細胞死の主な「死刑執行人」はガスデルミンD（GSDMD）と呼ばれる「孔形成タンパク質」であると研究者が最近特定したと説明しています。
彼らはまた、分子カスパーゼ-1がGSDMDを活性化できることは知られていましたが、「このプロセスが神経炎症に寄与する」かどうかは明らかではなかったと述べています。
MSにおけるピロトーシスの「分子的証拠」
彼らの研究は、ピロトーシスがMSで発生する細胞死の形態であり、GSDMDを引き起こす酵素によって活性化されるという「分子的証拠」を提供しました。
著者らは、ピロトーシスが「骨髄細胞」だけでなく「ミエリン形成オリゴデンドロサイト」でも発生していることに驚いた。彼らは、MS患者のCNSの組織、およびMSの動物モデルでこれを観察しました。
さらなる実験で、研究者らは両方の細胞タイプを「炎症性刺激」にさらし、それらが「インフラマソーム活性化とピロトーシス」を引き起こすことを確認しました。
最後に、チームは、VX-765と呼ばれる小分子がカスパーゼ-1を阻害し、「MSの実験モデルでピロトーシスを予防し、脱髄と神経変性を軽減する」ことを示しました。
「私たちはこの薬を考えています」と、パワー教授の研究室の大学院生である最初の研究著者であるブリエンヌA.マッケンジーは言います。 。」
研究者らは、彼らの発見がMSの進行を監視する新しい方法にもつながる可能性があることを示唆しています。これは、症状が非常に多様であり、時間とともに変化する可能性があるため、現在非常に困難です。
研究の重要性についてコメントし、メリーランド州ベセスダの国立神経障害脳卒中研究所の臨床所長であるアビンドラ・ナス博士は、MSの現在の治療法は「炎症を軽減することを目的としていますが、脳細胞を標的とするものは何もありません」と述べています自分自身。」
「この論文は、細胞損傷を防ぐ新しい治療標的への扉を開く、臨床的に関連のある新しい経路を特定します。」
アビンドラ・ナス博士
