不安を制御する新しい脳回路が見つかりました
不安を調節するこれまで知られていなかった脳のメカニズムが明らかになりました。それは遺伝子改変タンパク質が脳細胞の核に入るのを可能にします。
このタンパク質はメチルCpG結合タンパク質2（MeCP2）の名前で呼ばれ、科学者はそれを不安行動に関連付けています。
イスラエルのワイツマン科学研究所で実施したチームによると、最近の研究は、副作用の少ない不安障害の新しい治療法につながる可能性があります。
ジャーナルの研究機能に関する論文 セルレポート.
ワイツマン研究所の生体分子科学部門の教授である上級研究著者のマイク・ファインジルバーは、「現在の不安神経症治療薬は、その有効性が限られているか、望ましくない副作用があり、その有用性も制限されています」と述べています。
彼は、調査結果がこれらの欠点を克服するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
不安とMeCP2
ほとんどの人は日常生活の一部として不安を何度も経験します。しかし、不安障害は、恐怖や不確実性の感情が圧倒され、消えない状態です。それらは通常6ヶ月以上続きます。
国立衛生研究所は、不安障害が米国では毎年約5人に1人に影響を及ぼしていると推定しています。
不安障害があると、心臓病、糖尿病、うつ病などの他の病気のリスクも高まります。
研究の著者は、遺伝子が MECP2 「不安行動に影響を与えることが知られています。」
科学者は変更をにリンクしました MECP2 いくつかの条件に。これらには、レット症候群とMeCP2重複症候群が含まれ、どちらも症状の中に不安があります。
すべての細胞にMeCP2が含まれていますが、このタンパク質は「特に脳細胞に豊富に含まれています」。
このタンパク質は、「正常な脳機能に役割を果たす」多くの遺伝子、特にシナプスや脳細胞間の接続を維持するのに役立つ遺伝子を調節します。
細胞核への輸送
研究者たちは、MeCP2が細胞の遺伝子を含む神経細胞核にどのように入るのかに特に興味を持ちました。
彼らは、インポーチンと呼ばれるトランスポータータンパク質のファミリーに注意を向けました。これは、ファインジルバー教授の研究室が20年以上にわたって調査してきたものです。
そのほとんどの時間、彼と彼のチームは末梢神経系の神経細胞におけるインポーチンの役割に焦点を合わせてきました。
しかし、最初の研究著者であるニコラス・パナヨティス博士が2012年にグループに加わった後、彼らは脳と脊髄を含む中枢神経系の細胞に注意を移しました。
彼らは、遺伝子操作されたマウスを使用して、MeCP2が脳細胞核に入るのを助けるトランスポータータンパク質としてインポーチンアルファ-5を特定しました。
その後、一連の行動実験で、インポーチンα-5を欠くマウスは、正常な同腹仔や他のインポーチンを欠くマウスと比較して、ストレス下で不安を示さないことがわかりました。
メカニズムを標的とする薬はすでに存在します
さらなる調査により、インポーチンα-5がないと、MeCP2は不安を制御する脳細胞の核に入ることができないことが明らかになりました。
これは、シグナル伝達分子S1Pを生成する酵素にノックオン効果をもたらしました。不安を和らげたのはS1Pシグナル伝達の低下でした。
研究の最後の部分で、チームはメカニズムを標的とする可能性のある分子を探しました。
彼らは、S1Pシグナル伝達を変化させるいくつかの薬物がすでに使用されていることを発見しました。これらの1つは、医師が多発性硬化症の治療のために処方するフィンゴリモドです。
研究者が未改変のマウスをフィンゴリモドで治療した場合、動物は、インポーチンα-5を欠いた改変マウスと同様のレベルで、より少ない不安行動を示しました。
この発見は、多発性硬化症の治療のためのフィンゴリモドの臨床試験が、この薬が「患者を落ち着かせる効果」を持っているように見えると報告した理由を説明することができます。
Fainzilber教授は、彼らが特定したメカニズムを標的とする多くの候補薬を特定したと述べています。
「私たちの発見は、不安のメカニズムを研究するための新しい方向性を切り開いてきました。」
ニコラス・パナヨティス博士
