研究者は「完全に新規で毒性のない」IBD治療を探求しています
下痢から食物アレルギーによる問題、炎症性腸疾患まで、胃腸の問題には1つの共通の特徴があります。新しい研究は、胃腸の状態を予防および治療するためにそれに取り組む革新的な方法を示唆しています。
炎症性腸疾患（IBD）、およびその他の胃腸の問題は、腸上皮バリアの機能障害を特徴としています。これは、腸の内側（腸の内腔）と腸の周囲の空間との間の有害な「漏れ」を防ぐ組織層です。
上皮バリアの損傷は病気と関係がありますが、この必要な防御層の障害の原因はまだ不明です。
それにもかかわらず、研究によると、ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）と呼ばれる酵素が上皮バリアの調節に重要な役割を果たしていることが示されています。科学者たちは、それが胃腸の炎症にも関係しているのではないかと考えています。
MLCKは上皮バリア機能にとって重要であるため、MLCKに直接作用して胃腸の問題を予防しようとすると、望ましくない影響が生じる可能性があります。
しかし今、研究者たちはこれらの困難を回避することを可能にするかもしれない新しいアプローチを考え出しました。
マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学部、シカゴのイリノイ大学、イリノイ州のシカゴ大学、中国の蘇州にある蘇州大学附属病院の専門家で構成されるチームは、 MLCKのMLCK1バージョンは、IBDおよびその他の胃腸の問題の予防と治療に役立つ可能性があります。
研究者たちは、彼らの実験と発見について、現在ジャーナルに掲載されている研究論文に書いています。 ネイチャーメディシン.
有用な分子を発見する
彼らの新しい研究では、科学者たちはまず第一に、上皮バリア損傷の問題に安全に対処できる方法を特定することを目的としていました。そのために、彼らは「IgCAM3ドメイン」と呼ばれる要素の構造をマッピングしました。これはMLCK1を他の形式のMLCKと区別します。
次に、彼らは、通常MLCK1を発現する小腸の内腔に並ぶ腸細胞の微妙なバランスを崩すことなくMLCK1の特定の場所を占めることができる分子を探しました。
最終的に、研究者たちは適切な分子を見つけることができました。これは、MLCK1が通常上皮バリアに作用する場所から転用することで機能するため、「ジバーチン」と名付けました。
彼らが下痢とIBDの両方のマウスモデルでジベルチンをテストしたとき、科学者たちは、MLCKがその組織で維持作業を行うのを止めることなく、分子が上皮バリアへの炎症関連の損傷を防ぐことができることを発見しました。
さらに、ジベルチンは、上皮バリア機能障害を修正し、動物モデルでIBDがさらに進行するのを阻止しました。この分子は、そもそも病気の発症を防ぐ方法としても機能しました。
研究者たちは、これらの実験結果は有望であり、将来的には、IBDやその他の胃腸の問題の治療と予防の両方のためのより良い戦略への道を開くことができると信じています。
「これは、腸のバリアの回復と炎症性腸疾患の治療に対するまったく新しい、毒性のないアプローチを表しています。」
研究著者のジェロルド・ターナー博士
さらに、チームは、上皮バリア喪失を治療するためにMLCK1を標的にすることは、バリアの完全性を脅かす他の医学的問題に対処するのにも役立つ可能性があると主張しています。
そのような問題には、セリアック病、アトピー性皮膚炎、肺感染症、さらには多発性硬化症が含まれると彼らは述べています。科学者はまた、このアプローチを使用して、宿主組織が移植組織を拒絶するときに発生する可能性のある移植片対宿主病の予防に役立てることができます。
別の研究では—同じ研究チームによって実施され、 臨床調査ジャーナル —研究者らは、MLCKが移植片対宿主病の発症に影響を与えるという証拠をすでに発見しています。
これらの結果に基づいて、ターナー博士と同僚は、ディバーチンが移植組織の拒絶反応を促進するメカニズムのいくつかにも作用する可能性があると主張しています。
「私たちの研究は、MLCK1が腸疾患およびそれ以降の上皮バリア機能を維持するための実行可能な標的であることを示しています」とターナー博士は説明します。
「この治療アプローチは、非常に多くの慢性疾患を引き起こす炎症のサイクルを断ち切るのに役立つかもしれません」と彼は示唆しています。
