研究はアルツハイマー病の新しい認知機能低下メカニズムを発見します

アルツハイマー病の人は、脳への血流が悪く、認知機能に影響を及ぼします。マウスモデルで行われた新しい研究は、この血流の減少の背後にある理由をついに明らかにしました。

脳への血流の減少はアルツハイマー病の一因ですが、そもそもこの血管の問題につながるメカニズムは何ですか?

しばらくの間、研究者たちは、アルツハイマー病が血管機能障害、特に脳への血流の減少と密接に関連していることに気づいていました。

しかし、研究者が、血管の健康状態の悪さがこのタイプの認知症の認知機能低下にどのように、そしてなぜ寄与するのかを理解することに注力し始めたのはごく最近のことです。

先月発表された研究 アルツハイマー病と認知症、アルツハイマー協会のジャーナルは、血管機能障害を「アルツハイマー病の無視されたパートナー」と呼んでいます。研究者は、このタイプの認知症の多能性治療法を開発する前に、このタイプの認知症の病理に関与するすべての要因を最初に完全に理解する必要があると主張しています。

「[アルツハイマー病]患者の個別の標的療法は、[この状態の]病態生理学の複雑さが十分に理解されれば成功するでしょう」と研究の著者は書いています。

現在、マウスでの研究で、ニューヨーク州イサカのコーネル大学の研究者チームは、認知機能の低下に直接寄与するメカニズム(脳への血流の低下に関連している)を特定しました。

研究者の調査結果を詳述した研究論文がジャーナルに掲載されています ネイチャーニューロサイエンス.

その序論の中で、著者らは、「[v]眼の機能障害はアルツハイマー病の病因に関係している」と説明し、「[b]雨の血流もひどく損なわれている。アルツハイマー病の患者とマウスモデルの両方で、[約] 25%の皮質脳血流の減少が疾患発症の初期に明らかです。」

「人々はおそらく血流の減少に適応するので、常にめまいを感じることはありませんが、それが認知機能に影響を与えるという明確な証拠があります」と研究著者のクリス・シャファーは述べています。

研究者は細胞メカニズムを見つける

研究者によると、脳への血流の減少は、他の点では健康な人間で起こった場合、注意を含む認知機能を即座に損ないます。彼らのマウス研究では、研究者たちは、なぜこの貧弱な血流が最初に発生するのかを知りたいと思っていました。

過去の研究で、共著者の西村のぞみは、マウスモデルの脳血管に凝固を誘発して、それが彼らの認知能力にどのように影響するかを調べようとしました。しかし、西村とチームはすぐに、血管の問題がアルツハイマー病のげっ歯類モデルにすでに存在していることを発見しました。

「[…]私たちが誘発しようとしていた閉塞はすでにそこにあったことがわかりました」と彼女は言いました。 「それは一種の研究を好転させました—これはすでに起こっていた現象です」と西村は言います。

新しい研究では、好中球と呼ばれる白血球が、通常は酸素化された血液をこの臓器に運ぶ微小な血管である脳の毛細血管内に詰まっていることが明らかになりました。このように毛細血管が詰まることがほとんどありませんが、これは脳への血流が大幅に減少することを意味します。

「私たちが行ったことは、アルツハイマー病モデルで脳血流の低下を引き起こす細胞メカニズムを特定することです。これは、好中球[白血球]が毛細血管に付着していることです」とSchaffer氏は言います。

「[目詰まりの原因となる]細胞メカニズムをブロックすると、血流が改善され、血流の改善に関連して、空間および作業記憶タスクの認知能力が即座に回復することを示しました。」

クリス・シャファー

「完全なゲームチェンジャー?」

研究者らは、これらの発見がアルツハイマー病の新しい潜在的な臨床標的を提供すると付け加えています。シャファーも指摘しているように、「細胞のメカニズムがわかったので、薬やそれを治療するための治療アプローチを特定するための道ははるかに狭くなっています。」

実際、研究者たちはすでに約20の異なる薬を特定しており、そのうちのかなりの数が食品医薬品局(FDA)によってすでに承認されており、この新しい目標に対処できると信じています。現在、研究者らはこれらの薬剤をマウスモデルでテストしています。

チームは、マウスに見られるのと同じ細胞メカニズムがアルツハイマー病の人々にも存在することを確認するためにさらなる研究が必要であることを認めていますが、そのメンバーは彼らの現在の発見に満足しています。

シャファーは自分自身を「超楽観的」であると宣言するまでに至っており、将来的には、これらの発見から生じる研究は「アルツハイマー病の人々にとって完全なゲームチェンジャーになる可能性がある」と述べています。

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