1つの腸内細菌を標的にすることでアルコール性肝疾患を治療できる可能性があります
マウスの新しい研究によると、抗生物質とは異なる方法で細菌を正確に標的化することは、アルコール性肝疾患の治療法として有望であることが示されています。
最近 自然 研究論文は、科学者の国際チームが、バクテリオファージ（バクテリアを殺すウイルス）を使用して、マウスのアルコール性肝疾患を根絶する方法を説明しています。
彼らはファージの特定の混合物を使用して選択的に排除しました エンテロコッカスフェカーリス、肝細胞を殺す毒素を放出する腸内細菌。
彼らは、アルコール性肝疾患を持つ人々がより多くを持っていることを発見しました E.フェカリス この状態のない人々よりも彼らの内臓で。
さらに、彼らは細菌のレベルが病気の重症度と相関していることを見ました。
「特定の細菌性毒素をアルコール性肝疾患の[人々]の臨床転帰の悪化に関連付けるだけでなく、腸内細菌叢をファージで正確に編集することにより、その関連を断ち切る方法を見つけました」と医学の教授である上級研究著者のBerndSchnablは述べています。カリフォルニア大学サンディエゴ医科大学の胃腸病学。
米国で増加しているアルコール性肝疾患
アルコール性肝疾患は、世界の主要な公衆衛生上の懸念事項です。実際、それは世界中の肝臓病の人々の主要な死因です。
この病気の原因は、大量のアルコールを飲むことによる肝臓の損傷です。病気の重症度は、軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。
脂肪肝は、数日間の大量のアルコール摂取後に発症する可能性があり、アルコール性肝疾患の最初の段階です。
何十年にもわたる大量飲酒の後、アルコール関連の脂肪肝は通常、線維症に進行し、次に肝硬変に進行します。この病気は、アルコール性肝炎と呼ばれる非常に重篤な形態をとることもあります。
米国では、アルコール性肝炎やその他の重篤な形態のアルコール性肝疾患が増加しています。米国疾病予防管理センター（CDC）によると、2017年に米国で約22,246人が死亡したとのことです。
医師は通常、アルコール性肝炎をコルチコステロイドで治療しますが、これらの薬はあまり効果的ではありません。実際、この重度のアルコール性肝疾患の患者の最大4分の3は、通常、診断を受けてから3か月以内に死亡します。
現在、唯一の治療法は早期の肝移植を受けることです。ただし、これらの操作は広く利用可能ではなく、長い待機リストがあります。
以前の研究では、腸内細菌がマウスのアルコール誘発性肝疾患を促進する可能性があることが示されていますが、最近の研究の著者が説明しているように、「このプロセスの原因となる微生物因子についてはほとんど知られていません」。
ファージ治療はマウスの病気を廃止しました
新しい研究では、研究者らは細胞溶解素を特定しました。これは毒素であり、 E.フェカリス 肝臓の傷害や細胞死の原因として生成されます。彼らは、アルコール性肝炎の人々からのサンプルでこれをさらに調査しました。
彼らは、細胞溶解素が陽性であるとテストされたアルコール性肝炎の大多数の人々が、入院してから180日以内に死亡したことを発見しました。対照的に、細胞溶解素が陰性であった人のうち、180日以内に死亡したのはごく少数でした。
研究の次の段階で、チームはバクテリオファージによる治療がマウスのアルコール誘発性肝疾患を無効にすることができることを示しました。
彼らは最初に、細胞溶解素分泌を標的とすることができる4つのバクテリオファージを単離しました E.フェカリス バクテリア。
彼らがこれらのファージでマウスを治療したとき、彼らは動物のアルコール誘発性肝疾患を根絶しました。他の菌株を標的とするファージ、または他の菌株を標的とするファージを使用した治療 E.フェカリス 細胞溶解素を放出しない、そのような効果はありませんでした。
チームは、これらの発見がアルコール性肝炎の予測因子として細胞溶解素を使用する可能性も強調していることを示唆しています。
新しいアプローチとしてのファージ療法
細菌感染症を治療する方法として細菌を殺すウイルスを使用するという考えは新しいものではありません。実際、科学者たちは約100年前にファージ療法を実験していましたが、抗生物質が登場すると興味を失ったようです。
しかし、抗生物質耐性の問題が高まっているため、研究者たちはバクテリア関連の病気を治療するための代替アプローチとしてファージ療法を再び検討しています。
しかし、アルコール性肝疾患の治療としてファージ療法が準備できるようになるまでにはしばらく時間がかかる可能性があります。
特に安全性については、さらに多くの研究が必要です。ファージは、このタイプの病気の人々に強い免疫応答を引き起こす可能性があります。
「アルコール関連疾患のある[人々]を対象としたヒトの臨床試験でファージ療法の安全性と有効性をテストするには、この新しい研究手段を拡大する必要があります」と、研究の共著者である肝臓学の教授であるデビーL.ショークロスは述べています。イギリスのキングスカレッジロンドンでの慢性肝不全。
「腸内細菌叢の変化に関連する他の形態の慢性肝疾患も、脂肪肝疾患などのこの新しいアプローチから恩恵を受ける可能性があります。」
デビー・L・ショークロス教授
