これらの免疫細胞は、急性腎障害後に自分自身を更新します
マウスでの新しい研究は、腎臓のいくつかの免疫細胞が急性腎障害の後に自分自身を「更新」し、新生児と同様の発達状態に達することを示しています。調査結果は、腎臓が損傷後に治癒することを可能にする治療法の開発に役立つ可能性があります。
急性腎障害（AKI）は、腎機能の突然の喪失を表し、通常、すでに入院している人に影響を及ぼします。
AKIは別の病気や薬の結果として発生する傾向がありますが、この状態は健康な人にも影響を与える可能性があります。
推定によると、「重症患者の約3分の2」がAKIを発症し、死亡のリスクが60％を超えます。
さらに、AKIの発生率は増加しています。 National Institutes of Health（NIH）によると、透析が必要なAKI症例の割合は、過去10年間で毎年10％増加しています。 NIHの報告によると、AKI関連の死亡者数も2倍になっています。
したがって、より効果的なAKI治療の必要性が急務であり、新しい研究により、そのような治療法の開発に近づくことができます。
AKIでは、腎臓組織が治癒できず、腎臓の機能障害を引き起こします。しかし、アラバマ大学バーミンガム校（UAB）の科学者たちは、治癒を促進する新しい方法を見つけるために取り組んでいます。
UAB医学部腎臓内科のディレクターであるDr.Anupam Agarwalは、UAB外科部の教授であるJamesGeorge博士と共に新しい研究を主導しました。ジャーナルに掲載されました JCIインサイト.
研究チームは、マクロファージと呼ばれる免疫細胞がAKI中に発生状態に戻ることを発見しました。これらの細胞は、腎臓組織の治癒を促進するために使用できます。
マクロファージがAKI後の再プログラミング方法
損傷した腎臓に見られる細胞の種類を調べるために、研究者たちはパラバイオシスと呼ばれるプロセスを使用しました。このプロセスでは、2つの生物、この場合は2匹のマウスの心臓血管系を結合します。
チームはこれを行って、AKI後の腎臓で見つかったマクロファージが、損傷に応答して腎臓に侵入した他の細胞に起因するのか、それとも自分自身を更新した「腎臓に存在するマクロファージ」に由来するのかを判断しました。
科学者たちはげっ歯類の循環器系に4週間参加し、その間に「両側性虚血/再灌流」を誘発して、マウスの1匹でAKIを引き起こしました。
げっ歯類の免疫細胞にはさまざまなマーカーがあり、研究者はAKI後に腎臓に侵入した細胞を追跡することができました。
Agarwal博士とチームは、侵入した細胞がAKI後の腎臓に存在する腎臓に存在するマクロファージにほとんど寄与していないことを観察しました。
したがって、「AKI後の[腎臓に存在するマクロファージ]の更新源は、血液からのマクロファージ前駆体の浸潤とは対照的に、主にその場での更新である」と著者らは結論付けており、調査結果を説明するメカニズムのいくつかについても詳しく説明しています。
腎臓に存在するマクロファージは、研究者たちが「傷害後の発達状態に向けて転写の再プログラミングを受ける」と述べています。この再プログラミングにより、7日齢のマウスの腎臓に存在するマクロファージと同様の遺伝子プロファイルが発現します。
免疫細胞はまた、より高いレベルのWntシグナル伝達を持っていました。研究者は、この経路がマウスとヒトの腎臓の発達の鍵であることを理解しています。
新しいAKI療法への影響
調査結果に関して、研究の最初の著者の1人であるJeremie M. Leverは、「マクロファージ生物学は極めて重要なポイントに到達しました」とコメントしています。
「多くの基礎科学研究は、損傷後の治癒における組織内に存在するマクロファージの重要性を示唆していますが、それらを促進する治療法の開発はまだ初期段階です」と彼は続けます。
「これらの細胞を現代の翻訳介入にうまく利用するためには、標的とする細胞の起源（組織に存在する細胞と浸潤性細胞）について具体的に説明する必要があります」とLever氏は説明します。
共同筆頭著者のDr.Travis D. Hull、Ph.D。は、「この研究は、組織に存在するマクロファージが他の免疫細胞タイプで実証されたのと同じ可塑性を持っていることを示しています」と述べています。
「さらに、この再プログラミングの細胞シグナルとメカニズムを完全に解明できれば、初期の存在論的表現型に再プログラミングするこの能力は、治療的介入の潜在的な手段です。」
トラビス・D・ハル博士、博士号
「これは[AKI]の分野でのエキサイティングな開発です」とハルは言い、「マクロファージ生物学の重要性があまり理解されていない移植などの分野でも治療標的となる可能性があります」と付け加えました。
