ALS：新しい治療法が見えているかもしれません
新しい研究は、「ALSの潜在的な治療法を開発するための明確なアプローチを示唆している」という発見をしました。
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、人の運動ニューロンに影響を与える神経変性疾患です。
National Institute of Neurological Disorders and Stroke（NINDS）によると、ALSの患者は徐々に麻痺を起こし、3〜5年以内に呼吸不全で死亡することがよくあります。しかし、この状態にある人の約10パーセントは10年間生き続けます。
NINDSはまた、米国疾病対策予防センター（CDC）の2016年の推定では、米国の14,000〜15,000人がこの状態にあると推定しています。 ALSには現在既知の治療法はありません。
米国食品医薬品局（FDA）は、適度ではありますが、病気を遅らせる2つの薬、リルゾールとエダラボンのみを承認しています。臨床試験では、リルゾールが生存期間を数か月延長する一方で、エダラボンはALS患者の日常の機能を改善することが示されています。
しかし、一般的に、ALSとともに生きる個人は、主に支持療法または緩和ケアの恩恵を受けます。
科学者が新薬の標的として役立つ可能性のある遺伝子を発見したため、新しい研究はこれらの限られた治療オプションを変えるのに役立つかもしれません。
マサチューセッツ州ケンブリッジのハーバード大学幹細胞再生生物学部のポスドクであるジョセフ・クリムは、ジャーナルに掲載された新しい論文の最初の著者です。 ネイチャーニューロサイエンス。
「実験は患者に大きな希望を与えます」
以前の研究では、タンパク質TDP-43がALS患者のニューロンに凝集することがわかっています。 ALSでは、健康なニューロンのようにこれらの細胞の核に留まる代わりに、タンパク質は核を離れて細胞の細胞質に蓄積します。
この発見により、研究者たちは、ニューロンの「ゴミ処理」システムがTDP-43に影響を与える方法で遺伝的に欠陥があると信じるようになりましたが、どの遺伝子が原因であるかはわかりませんでした。
TDP-43はRNAに結合し、RNAは特定のタンパク質を活性化するために必要な遺伝情報を伝達します。
この研究では、Klimらは、ヒトニューロンのTDP-43タンパク質が調節するあらゆる種類のRNAを調査することを決定しました。彼らはまた、TDP-43を遺伝子組み換えし、その効果を研究しました。
科学者たちは、ヒト幹細胞から作成された運動ニューロンを使用して、TDP-43タンパク質を減少させ、その結果、遺伝子発現がどのように変化するかを調べました。
RNAシーケンスにより、ニューロンの成長と修復に重要な役割を果たす遺伝子であるStathmin2（STMN2）が、TDP-43とともに大幅かつ一貫して変化することが明らかになりました。
「TDP-43とこの他の重要な遺伝子であるSTMN2の喪失との間に関連性があると、ALSで運動ニューロンがどのように機能しなくなるかを知ることができました」とKlimは説明します。
ハーバード大学の幹細胞および再生生物学の教授であり、研究の対応する著者であるケビン・エガンは、科学者がどのようにして結果に到達したかを説明しています。
「私たちのヒト幹細胞モデルが患者に何が起こっているかを正確に予測したという発見により、[Klim]はこのシステムで、Stathmin2を修正することでTDP-43の妨害によって引き起こされた私たちの皿の運動ニューロン変性を救うことができるかどうかをテストしました。」
「患者に大きな希望を与えると私が信じる美しい一連の実験で、彼はこれがまさにその通りであることを示しました。スタスミン2の発現を救うことは運動ニューロンの成長を救いました」とエガン教授は言います。
キムは、「核内でTDP-43レベルが低下すると、STMN2が運動ニューロン軸索を修復または成長させるための重要なコンポーネントを作成できなくなることを発見しました」と付け加えています。
研究者らはまた、ALSと一緒に住んでいた人々から死後に得たヒトニューロンを分析しました。これらの発見は、幹細胞の結果をさらに再現しました。
「これらの実験は、患者のスタスミン2を修復することで、病気を遅らせたり止めたりできるかどうかをテストするための明確な道筋を示しています」とエガン教授は言います。
「私たちが行った発見は、ALSの潜在的な治療法を開発するための明確なアプローチを示唆しています。これは、疾患の遺伝的原因に関係なく、ごく少数の個人を除くすべての個人に介入するものです。」
ケビン・エガン教授
