古代の生存メカニズムは肥満の流行に寄与する可能性があります
マウスに関する新しい研究は、飢餓を防ぐために進化した可能性が高いメカニズムが肥満に寄与している可能性があることを示唆しています。
このメカニズムには、終末糖化産物（RAGE）のタンパク質受容体が含まれます。
新しい発見は、RAGEが脂肪細胞からの脂肪の放出のブレーキとして機能することを明らかにしています。
ジャーナルに掲載されている研究 セルレポート マウスでRAGEを削除した場合の影響について説明します。
ニューヨーク市のNYU医学部の研究者は、他の米国の研究センターの同僚と一緒に、2つのグループのマウスに高脂肪食を与えました。彼らは一方のグループの脂肪細胞からRAGEを取り除き、もう一方のグループを事前に無傷のままにしました。
高脂肪食を3か月間摂取した後、脂肪細胞にRAGEを含まないマウスは、未修飾のマウスよりも体重が75％少なくなりました。
両方のセットのマウスは同じ量の食物を食べ、同じ量の身体活動をしました。
別の実験では、チームは、改変されたマウスからのRAGE遊離脂肪組織を正常なマウスに移植し、3か月間高脂肪食を与えました。これらのマウスはまた、改変されていないマウスよりも体重が減少した。
研究者たちは、栄養素が不足しているときに、体が蓄積されたエネルギーを蓄えるメカニズムを進化させたことは理にかなっていると観察しています。しかし、これらの実験は、豊富な栄養素が同様の効果を持っていることを示唆しています。
ニューヨーク大学医学部の内分泌学教授である上級研究著者のアン・マリー・シュミット医学博士は、次のように述べています。飢餓によって引き起こされたストレスに—そして脂肪を燃焼する私たちの能力にブレーキをかけます。」
肥満とエネルギーバランス
世界保健機関（WHO）によると、1975年以来、世界中で肥満が3倍近くになっています。
WHOの統計によると、2016年には19億人以上の成人が太りすぎでした。このうち、6億5,000万人以上が肥満であり、これは世界の成人の約13％に相当します。
肥満の原因は複雑であり、科学者はそれらを完全には理解していません。本質的に、この状態は、人々が食べる食品のエネルギーと彼らが使用するエネルギーとの間の不均衡に起因します。
肥満が流行の割合にまで成長した数十年にわたって、人々の食事と生活のパターンはかなりの変化を遂げました。
たとえば、高脂肪でエネルギー密度の高い食品の消費は世界的に増加しています。同時に、ライフスタイルや職業がより座りがちになるにつれて、人々はより低いレベルの身体活動に従事しています。
これらの変化は数十年にわたって発生しましたが、人体のエネルギーバランスシステムは数千年の進化の結果です。
進化の圧力下にある原始システム
シュミット教授と彼女の同僚は、進化の圧力の下で、そして効率の観点から、動物の体は飢餓を生き残るためのメカニズムとして古代のシステムを適応させたと示唆しています。
これらの主要なシステムは、食物を細胞のエネルギーに変換し、怪我からの回復を助け、寒さから保護するために熱を発生させるシステムでした。アドレナリンなどのシグナル伝達分子は、細胞のストレスを検出するこれらの古代のシステムのハードワイヤリングの一部でした。
RAGEは、エネルギーを節約するために脂肪の燃焼をブロックします。生存メカニズムは、飢餓、風邪、および怪我に対して機能します。ただし、同じメカニズムが過食に反応します。これは、細胞にストレスを与え、同じ信号をトリガーするためです。
最近および以前の研究からの発見は、高度な糖化最終産物（AGE）がヒト組織でRAGEを引き起こすことを明らかにしました。
AGEは、血糖値が脂肪やタンパク質と結合すると形成されます。加齢している、糖尿病を患っている、または肥満を患っている人々は、通常、化合物のレベルを上げています。
RAGEをトリガーして脂肪燃焼をブロックできる他の分子は、ストレスによって細胞が死んで内容物が破壊されたときに細胞が放出する分子です。
RAGE阻害剤
以前の研究では、チームはRAGE活動をブロックし、脂肪燃焼のブレーキを解除する可能性のある化合物を実験していました。
次のステップは、RAGE遮断薬を微調整し、肥満手術などの減量治療を受けた人の体重増加を防ぐのに役立つかどうかを調べることです。
RAGEの進化のルーツは免疫系にあるため、研究者はRAGEブロッカーの他のアプリケーションを予測することができます。これらには、糖尿病の前駆体であるインスリン抵抗性を促進するものなどの炎症シグナルの減少が含まれます。
「さらに、そのような治療は、アテローム性動脈硬化症、癌、およびアルツハイマー病のリスクに関連するシステム全体の炎症を軽減する可能性があります。」
アン・マリー・シュミット教授
