不安：ミトコンドリアは関与していますか？
新しい研究は、エネルギー代謝の混乱がストレス関連の不安に寄与することを示唆しています。
不安障害は、心配、恐怖、パニックなどの症状で現れるいくつかの状態の総称です。
米国では、人口の18.1％が不安障害を抱えて生活しています。これらの状態には、全般性不安障害、パニック障害、社交不安障害、場面緘黙症が含まれます。
特に小児期のストレスは、不安障害を発症する危険因子です。他の危険因子には、女性であること、不安障害またはうつ病性障害のある親族がいることが含まれます。
それでも、専門家はこれらの危険因子を特定することができますが、何が他の人よりもこの状態にかかりやすいのかははっきりしていません。
「これらの違いの根本的な理由はまだ完全には理解されていませんが、個人間で異なる複雑な遺伝的および環境的要因の相互作用を伴い、ストレス感受性または回復力をもたらします」と、心理学およびロゴペディクス学科の教授であるIirisHovattaは説明します。フィンランドのヘルシンキ大学。
Hovattaは、国際的な協力者のチームとともに、どの生物学的経路がマウスモデルとヒトのストレス関連の不安を支えているかを調査してきました。
マウスのストレスと回復力
チームは以前、実験用マウスは人間と同じようにストレスに対する回復力が異なることを示しました。興味深いことに、回復力のあるマウスの割合は、異なる系統で同じではありません。
回復力のパーセンテージは、DBA / 2NCrl（D2）マウス系統の5％からC57BL / 6NCrl（B6）系統の69％の範囲です。
ジャーナルで彼らの最新の発見を提示する PLOS遺伝学、Hovattaと彼女の同僚は、慢性社会的敗北ストレス（CSDS）と呼ばれるものに動物をさらした後、これら2つの系統に属する動物の脳と血液を研究することによってこの事実を利用しました。
「これには、2匹の[…]オスのマウス、居住者の攻撃者、および防御、飛行、または従順な行動に反応する侵入者の10日間の短い毎日の対決が含まれます」と著者は論文で説明しています。
「すべての敗北したマウスはストレスの多い刺激を経験しますが、社会的回避として測定されるストレス関連の症状を発症するのは一部のみであり、感受性と回復力に関連するメカニズムを調査するための優れたモデルになります。」
CSDS試験後、動物は分界条（BNST）の床核と呼ばれる脳領域で遺伝子発現とタンパク質レベルに有意な変化を示しました。
BNSTは前脳にあり、研究者はますますそれをストレス関連のメンタルヘルス状態に関連付けています。
これらの変化は、ミトコンドリアと特に顕著な関連がありました。科学者が細胞の原動力と呼んでいるこれらの小さな構造は、私たちの細胞の大部分に存在し、エネルギー生産に責任があります。
驚くべきことに、ストレス感受性のD2マウス系統では、ミトコンドリア機能に関連するいくつかの遺伝子が低レベルで発現し、ストレス耐性のあるB6マウス系統では、これらは高レベルで発現していました。
チームは、動物の血液中の遺伝子発現の同様のパターンを見ました。
パニック障害のある人の傾向
研究の第2部では、Hovattaと彼女の同僚は、ドイツのミュンヘンにあるMax Planck Institute ofPsychiatryの不安障害外来ユニットに参加した21人のボランティア（男性6人と女性15人）と協力しました。
各参加者はパニック障害と診断され、その状態の薬を服用した人はいませんでした。
チームは、各研究参加者をパニック発作を経験させるトリガーにさらしました。実験中、研究者らは、曝露前、曝露の1時間後および24時間後に血液サンプルを収集しました。
ボランティアの血液中に存在する細胞の遺伝子発現を分析したところ、ミトコンドリアに関連する遺伝子の変化も見られました。
遺伝子発現の変化は、CSDSに曝露されたD2マウスで見られるパターンに最もよく似ており、いくつかのミトコンドリア遺伝子が低レベルで発現しています。
「したがって、2つのマウス系統で反対の遺伝子発現パターンが見つかりましたが、ストレスに非常に敏感なマウス系統のパターンはパニック障害患者のパターンに似ていました」と著者は論文でコメントしています。
彼らの結果に基づいて、チームはこれがいくつかの重要なミトコンドリア遺伝子の発現低下がマウスやストレス誘発性不安を経験する人々の細胞エネルギー代謝の変化につながる可能性があることを示していると考えています。
Hovattaはこの研究のデータを公開し、他の研究者に、人間や動物のモデルにおけるストレス誘発性の不安を支える生物学的メカニズムに関するさらなる実用的な理論を開発するよう呼びかけています。
「慢性ストレスが細胞のエネルギー代謝にどのように影響し、それによって不安症状にどのように影響するかについてはほとんど知られていません。根底にあるメカニズムは、ストレス関連疾患の治療的介入のための新しいターゲットへの鍵を提供するかもしれません。」
Iiris Hovatta
