腸がん：3剤併用療法は化学療法の代替手段となる可能性があります

進行した腸癌と特定の遺伝子変異を持っている人々のための化学療法治療は一般的に効果がありません。 3つの異なる薬の組み合わせが治療改善の鍵となる可能性があります。

新しい研究は、攻撃的な腸癌に取り組むことになると、三重療法の力を明らかにしています。

標準的な腸がん（結腸直腸がんとしても知られています）の患者と進行型の疾患の患者の見通しは大きく異なる可能性があります。

前者の半分以上は10年以上腸癌を生き残る傾向がありますが、癌が特定の遺伝子変異を伴う場合、後者の見通しはほんの数ヶ月になる可能性があります。

BRAF遺伝子は、シグナルを伝達し、細胞増殖をサポートするタンパク質の産生を担っています。しかし、この遺伝子への特定の変更（BRAF V600E変異）は、特定の癌細胞の拡散と成長を加速させる可能性があります。

転移性結腸直腸癌（mCRC）患者の最大15％がBRAFV600E変異を持っています。この形態の癌は攻撃的である可能性があり、化学療法を伴う併用療法に反応しない傾向があるため、治療は困難です。

トリプルセラピーの潜在的な力

現在、新しい研究では、化学療法を行わない標的療法の組み合わせがテストされています。研究者はこれをBEACONCRCフェーズIII試験と呼んでいます。

彼らの研究はに表示されます 腫瘍学年報 消化器がんに関するESMO世界会議2019で紹介されました。

3つの薬剤の混合物（2つは癌細胞を標的とし、1つはBRAF遺伝子を阻害する）を、1つまたは2つの以前の治療レジメンに反応しなかった多くの個人で分析しました。

合計665名の参加者がありました。研究者は、エンコラフェニブ、セツキシマブ、ビニメチニブの3つすべての薬を投与しました。他の患者は、BRAF阻害剤エンコラフェニブと癌治療セツキシマブの二重療法を受けました。

3番目のグループは、化学療法薬のイリノテカンまたはフォリン酸、フルオロウラシル、およびイリノテカン（FOLFIRI）とセツキシマブの選択肢を受け取りました。

「結腸直腸癌は、最初の治療後に腫瘍細胞が他のメカニズムを介して適応するため、BRAF療法だけでは反応しません」とヒューストンのテキサス大学MDアンダーソン癌センターの研究著者であるスコットコペッツ博士は説明します。

「この三重標的療法では、BRAFおよびこれらの他のメカニズムを阻害するために非常に科学的に論理的な組み合わせを使用しています。」

より長い生存とより良い反応

焦点は三重療法にあり、これが最も成功した選択肢であることが証明されました。標準治療では一般的な生存率は5.4か月でしたが、3剤の併用では生存率の中央値は9か月でした。

奏効率は、標準レジームのわずか2％に対して、トリプル療法では26％とさらに大きな改善を示しました。

研究者らは、トリプル療法とダブル療法を比較しませんでしたが、2剤の組み合わせは8.4ヶ月の一般的な生存率を示しました。

コペッツ博士は、この調査結果を「BRAF変異型結腸直腸癌を長年にわたって標的にしようとしてきたため、非常にエキサイティングである」と説明しています。

「うまくいけば、これはすぐに、現在そのような大きなアンメットニーズがある患者のためのこの治療へのアクセスの増加につながるでしょう。」

化学療法の代替品？

今後の研究では、二重療法と三重療法のどちらが個人に最適かを検討する必要がありますが、研究者は、BRAF変異を有する患者の化学療法を3剤治療に置き換える必要があると考えています。

「化学療法を必要とせずにこの標的化された組み合わせを与えることができるという事実は、特に化学療法で通常経験する副作用のために、患者にとって非常に良いニュースです」と、研究の共著者であり生物医学研究の教授であるAndresCervantesは述べています。スペインのバレンシア大学にあるINCLIVA研究所。

したがって、突然変異について「患者を定期的に検査することが不可欠」でもあります。

セルバンテス教授は、当面は、BEACON CRC試験で治療され、化学療法の1つまたは2つの前のラインの後に進行した個人に標的療法を制限する必要があると付け加えています。