癌の突破口：新しいアプローチは腫瘍を「飢えさせ」て死に至らしめる
研究者たちは現在、より効果的に癌を殺す新しい方法を開発しています。彼らの戦略は腫瘍を「飢え」させ、成長と拡散に必要な主要な栄養素を奪います。
グルタミンは、私たちの体、特に血液や骨組織に豊富に含まれているアミノ酸です。その主な役割は、細胞内のタンパク質の合成を維持することです。
残念ながら、グルタミンは多くの種類の癌性腫瘍の重要な栄養素でもあり、細胞がより急速に分裂するため、このアミノ酸をより多く「消費」する傾向があります。
これが、癌治療における新しい治療アプローチとして、癌細胞のグルタミンへのアクセスをブロックする可能性を研究が調査している理由です。
テネシー州ナッシュビルにあるヴァンダービルト大学のヴァンダービルト分子プローブセンターのチャールズマニングと他の数人の研究者は、画期的な動きで、癌腫瘍の成長を止めることに成功しました。
そうするために、彼らはV-9302と呼ばれる実験化合物を使用して、癌細胞によるグルタミンの取り込みまたは吸収をブロックしました。研究者の調査結果は今週ジャーナルに掲載されました ネイチャーメディシン。
「癌細胞は、他の点では健康な細胞と生物学的に区別する独特の代謝要求を示します。癌細胞の代謝特異性は、化学、放射化学、分子イメージングを利用して、新しい癌の診断や潜在的な治療法を発見するための豊富な機会を私たちに与えてくれます。」
チャールズマニング
新しい化合物はグルタミン担体を阻害します
研究者たちは、グルタミンが体内を運ばれ、タンパク質の一種であるアミノ酸トランスポーターASCT2を介して癌細胞に「供給」されると説明しています。
「ASCT2レベルの上昇は、肺、乳がん、結腸がんなど、多くのヒトのがんの生存率の低下に関連しています」と研究者らは紹介の中で述べています。
しかし、ASCT2をコードする遺伝子（遺伝子SLC1A5）を沈黙させることに成功した研究は、癌腫瘍の成長を減少させることに成功しました。
この知識に刺激されて、マニングと同僚は、特に強力なASCT2阻害剤である化合物V-9302の設計に着手しました。研究者らは、マウスで増殖した癌細胞で化合物をテストしたほか、実験室で開発された癌細胞株をinvitroで使用しました。
アミノ酸トランスポーター阻害剤は、癌細胞の酸化ストレスを「ブースト」することにより、癌細胞の成長を抑制し、拡散する能力を損ない、最終的には死に至らしめました。
「これらの結果は、リード化合物V-9302の有望な性質を示すだけでなく、トランスポーターレベルでグルタミン代謝に拮抗する[破壊する]ことは、精密がん医療において潜在的に実行可能なアプローチを表すという概念を支持します」と研究者らは論文で結論付けています。
地平線上のPETイメージングの革新
同時に、著者らは、グルタミンに依存して成長および拡散する腫瘍の患者を治療するために、将来、「この新しいクラスの阻害剤には検証済みのバイオマーカーが必要になる」と述べています。
これは、研究者が阻害剤がタンパク質にどれほど効果的に作用しているか、またはグルタミンのどれだけが最終的に癌細胞に到達するかを知ることができる方法を開発する必要があることを意味します。これは、ACST2の生産とその活動が個人ごとに異なる可能性があるためです。
この問題に対処するために、マニングとチームは、体内の正常で健康な細胞と比較して高いグルタミン代謝率の増加を検出することにより、癌性腫瘍を発見する陽電子放出断層撮影（PET）トレーサーの使用を提案します。
ヴァンダービルト分子プローブセンターは現在、18F-FSPGの有効性をテストするために設計された5つの臨床試験を主催しています。これは、肺、肝臓、卵巣がんと結腸がんのもの。
マニングとチームは、グルタミンの代謝トレーサーである11C-グルタミンのテストも実施しています。さらに、研究者は分子トレーサーを使用して、タンパク質阻害剤が実際にその標的に到達するかどうかを確認できます。
「それは挑発的ではないでしょうか」とマニングは尋ねます。「特定の薬剤に基づいてPETイメージングトレーサーを作成できれば、どの腫瘍が薬剤を蓄積し、したがって臨床的に脆弱になるかを予測するのに役立ちます。」
「これは「視覚化された」精密がん医療の本質です」と彼は熱狂します。
