癌：標的タンパク質は腫瘍の拡大を阻止する可能性があります
ジャーナルに掲載された新しい研究 オンコジーン 腫瘍が血管を成長させることを可能にすることによって腫瘍が広がるのを助けるタンパク質を発見しました。タンパク質をブロックすることで、実験室での実験で腫瘍が効率的に転移するのを防ぎました。
新しい研究は、カリフォルニア州ラホヤにあるスクリップス研究所（TSRI）の分子医学科の教授であるJames P. Quigleyと、ニューヨーク大学医学部で働く医学教授のDanielRifkinによって主導されました。ニューヨーク市。 TSRIの助教授であるElenaDeryuginaは、この論文の最初の著者です。
Deryuginaと彼女の同僚は、潜在的なTGF-β結合タンパク質3（LTBP3）と呼ばれる低レベルのタンパク質が、特定の形態の癌を患う人々のより良い生存転帰と相関するという観察から始めました。
転移を促進するために、LTBP3はTGF-ベータとして知られる別の物質に結合します。これは、腫瘍の拡大を助けるか、腫瘍の拡大を阻止することができるため、癌で二重の役割を果たす「トランスフォーミング」成長因子です。
一般的な成長因子と同様に、私たちの体は適切に機能するためにTGF-ベータを必要とします。研究によると、正常細胞と初期の癌ではTGF-betaが腫瘍を抑制しますが、より進行した癌ではTGF-betaが変化し、腫瘍の成長を促進します。
これまでの研究者にとっての課題は、正常な細胞機能の重要な役割を変えることなく、TGF-βの有害な影響を軽減することでした。
新しい研究では、Deryuginaらは、LTBP3とTGF-betaの相互作用をより詳細に調査しました。
彼らが一緒に行った以前の研究から、科学者たちは、LTBP3がTGF-ベータに付着することによってそれを調節するのを助ける多くの方法を知っていました。しかし、彼らは、タンパク質がさらに多くのプロセスを制御するのか、それとも癌の転移を促進するのに独立した役割を果たしているのかを知りませんでした。
LTBP3は腫瘍が血管を成長させるのを助けます
これを調査するために、研究者らは、げっ歯類およびニワトリ胚癌モデル、ならびにヒト腫瘍細胞株でLTBP3遺伝子をノックアウトしました。
ヒト細胞株は、癌腫、頭頸部癌腫、および線維肉腫からのものでした。げっ歯類は、頭頸部がんの転移をモデル化するためにも使用されました。
すべてのモデルにわたって、研究者らは、原発腫瘍がLTBP3なしでは適切に転移できないことを発見しました。 Quigley教授が説明するように、「私たちの実験結果は、LTBP3が転移の広がりのごく初期の段階で活性であることを示しました。」
「具体的には、LTBP3は、腫瘍細胞の血管内侵入に重要な血管新生と呼ばれるプロセスで、腫瘍が新しい血管を成長させるのを助けるようです。それは、癌細胞が定義されたサイズと透過性の血管に入るときです。」
これらの結果は、低レベルのLTBP3が頭頸部がん患者のより良い見通しを予測することを示した以前の研究と裏付けられていると著者らは述べています。
科学者たちは、「集合的に」、「これらの発見は、LTBP3が新しい腫瘍標的を表すことを示しています」と結論付けています。これは、TGF-βの通常の役割を妨げることなく、初期段階の腫瘍の進行を妨げる可能性があります。
将来的には、チームは、腫瘍の深部で血管新生を促進する際に、LTBP3とTGF-βの間の複雑なダイナミクスをより詳細に調べることを計画しています。
