セリアック病は嚢胞性線維症薬で治療することができます
新しい研究では、セリアック病と嚢胞性線維症の分子的類似性が調査されています。結果は、嚢胞性線維症のために開発された化合物がセリアック病も治療する可能性があることを示唆しています。
新しい研究により、セリアック病の治療に近づく可能性があります。セリアック病は、米国の141人に1人が罹患する自己免疫疾患です。
この状態は、小麦、大麦、ライ麦、パン、パスタ、焼き菓子などの食品に含まれるタンパク質であるグルテンの消費によって引き起こされます。
セリアック病の人では、グルテンを摂取すると、免疫系が小腸の内側を覆う粘液を攻撃します。
これは、膨満感、吐き気、嘔吐、慢性下痢、腹痛など、さまざまな消化器症状を引き起こす可能性があります。
この病気の現在の治療法はグルテンを避けることを含みますが、新しい研究は EMBOジャーナル、 すぐに効果的な治療につながる可能性のある新しい治療標的を示しています。
この研究は、イタリアのミラノにあるサンラファエレ科学研究所のLuigi Maiuriと、イタリアのナポリフェデリコ2世大学のValeria Raiaと、フランスのパリ第5大学のGuidoKroemerが主導しました。
嚢胞性線維症、セリアック病のプロテインキー
マイウリは、セリアック病の有病率が嚢胞性線維症(肺と腸に粘液の厚い層が蓄積する状態)の人々の間でおよそ3倍高いことに注意して、研究の出発点を説明します。
「この共起は、分子レベルで2つの病気の間に関係があるかどうか疑問に思いました」とマイウリは言います。
研究者が説明するように、嚢胞性線維症は、嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター(CFTR)と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされます。
CFTRは、粘液を保つイオン輸送タンパク質です。このたんぱく質に欠陥があると、粘液がべたつき、詰まります。
CFTRの遺伝子変異も免疫系を活性化し、肺や腸でさまざまな反応を引き起こします。
このような変化はセリアック病患者のグルテンの影響に似ているため、チームは類似性の背後にあるものを発見することを期待して、分子連鎖反応を詳細に研究することに着手しました。
研究者らは、グルテンに不耐性の人々からのヒト細胞株を研究し、P31-43と呼ばれるペプチドがCFTRに結合してその機能を阻害することを発見しました。これは細胞のストレスと炎症を引き起こしました。
調査結果は、CFTRがグルテン過敏症に重要であることを示しています。
CFTR増強剤はセリアック病を治療する可能性があります
研究者らはまた、P31-43がCFTRの機能を損なうのを防ぐことができるVX-770と呼ばれる化合物を特定しました。
チームはグルテン不耐性のマウスにVX-770を与え、それがげっ歯類の腸の症状を予防することを発見しました。
次に、これらの結果をヒト細胞株で再現し、VX-770とのプレインキュベーションがP31-43ペプチドによる免疫応答の誘発を阻止したことを発見しました。
VX-770はCFTR増強剤であり、科学者が嚢胞性線維症を治療するために開発した薬理学的化合物です。
新しい発見は、CFTR増強剤がセリアック病も治療する可能性があることを示唆しています。
マイウリ、ライア、および同僚は次のように結論付けています。
「この研究は、CFTRを[セリアック病]の病因に寄与するグルテンの分子標的として特定し、[セリアック病]の予防または治療のためにCFTR増強剤を転用するための科学的根拠を提供します。」
研究者らは、「将来の臨床試験では、CFTR増強剤の経口投与が[セリアック病]の病因を[妨害]できるかどうかを調査し、セリアック病患者が食事を変えずに自己免疫の併存疾患を回避できるかどうかを調査する必要がある」と付け加えています。