慢性的な痛み：新しい化合物がオピオイドに取って代わる可能性があります
研究者らは、慢性疼痛のマウスモデルでオピオイドの代替品をテストし、それが安全で効果的であり、オピオイドの副作用がないことを発見しました。
米国国立衛生研究所（NIH）は、米国では2,530万人の成人が慢性的な痛みを抱えていると推定しています。
3ヶ月間毎日痛みを感じると慢性的な痛みがあると言われています。
さらに4000万人の米国人が深刻なレベルの痛みを経験しています。
モルヒネやフェンタニルなどのオピオイドは、慢性的な痛みである「主要な公衆衛生問題」を治療するために日常的に処方されていますが、オピオイドの過剰処方も公衆衛生危機につながっています。
オピオイドは脳内の報酬センターを活性化し、中毒性が高くなります。米国では、オピオイド鎮痛剤が処方された結果、200万人以上が「物質使用障害」を発症しています。
さらに、長期的には、体が薬剤に耐性を持つようになるため、オピオイドは慢性的な痛みの治療にも役立たない可能性があります。また、オピオイドは体を痛みに対してさらに敏感にする可能性があり、いくつかの研究では、長期的には慢性的な痛みのリスクを高める可能性があることが示されています。
この文脈では、オピオイドのより安全な代替品を作成する必要性は悲惨です。ボツリヌス毒素の改変型がげっ歯類の慢性疼痛の治療に安全かつ効果的であることが証明されているため、新しい研究はいくつかの切望されていた希望をもたらします。
英国のユニバーシティカレッジロンドン（UCL）の細胞および発達生物学部門の研究員であるMariaMaiarùは、この論文の筆頭著者です。
調査結果は現在ジャーナルに掲載されています 科学翻訳医学。
痛みを和らげる「弾頭」を作成する
Maiarùと彼女の同僚はボツリヌス菌分子を分解し、デルモルフィンと呼ばれるオピオイドを使用してそれを再構築しました。
そうすることで、彼らはダームボットと呼ばれる化合物を作成しました。これは、脊髄ニューロンが脳に送る痛みの信号をオフにするために使用されていました。
まず、デルモルフィンはニューロンの表面にあるオピオイド受容体に結合します。次に、これにより、細胞内のダームボット化合物へのアクセスが可能になり、ボツリヌス菌が痛みの信号を脳に運ぶ神経伝達物質の放出をブロックします。
同じく英国のシェフィールド大学の生物医学部の共同対応研究著者であるBazbekDavletov教授は、次のように述べています。脊椎の痛みを制御するシステム。」
「このために、ボツリヌス菌の「弾頭」をナビゲーション分子、この場合はデルモルフィンと呼ばれる強力なオピオイドにリンクできる分子レゴシステムを開発しました。これにより、副作用のない[…]長持ちする鎮痛剤を作成できます。オピオイドの。」
化合物は治療に革命を起こす可能性があります
炎症と慢性疼痛のマウスモデルにおける化合物の効果と挙動をテストするために、研究者らは200匹のマウスをダームボット、sp-ボット（異なる修飾ボツリヌス分子）のいずれかのショットで、または1回の注射で治療しました。モルヒネ。
すべてのげっ歯類の行動は5年間追跡されました。この間、痛みに対するげっ歯類の反応、および2つのボツリヌス菌ベースの化合物の位置と結合特性が調べられました。
「炎症と神経損傷によって引き起こされる慢性的な痛みを少なくとも1か月間止めるには、1回の小さな注射で十分であることに感銘を受けました」とMaiarùは言います。
「sp-botとderm-botはどちらも、炎症性疼痛モデルと神経因性疼痛モデルの両方で長期的な効果があり、細胞死することなくニューロンを正常にサイレンシングします」と彼女は続けます。
「さらに、ダームボットの単回注射は、モルヒネと同程度に機械的過敏症を軽減しました」とMaiarùは言います。これを診療所に反映することを目的として、調査を前進させたいと考えています。」
この薬は、「オピオイド薬の繰り返し使用にしばしば関連する耐性と依存症の有害事象を回避します」と、共同で対応する研究著者であるUCL教授のスティーブハントは説明します。
「慢性的な痛みをクリニックに変換して、毎日のオピオイド摂取の必要性をなくすことができれば、慢性的な痛みの治療方法に革命を起こす可能性があります。」
スティーブハント教授
