コカイン中毒：この脳回路を標的にすることで再発を防ぐことができますか？
特定の脳回路に関する最近の発見は、再発率の高いコカイン中毒のより効果的な治療につながる可能性があります。
ペンシルベニア州のピッツバーグ大学の科学者が最初にしたことは、2つの特定の脳領域をつなぐ回路のシナプスまたは接続がコカインの使用によって強くなることを確立することでした。
で利用可能な研究 セルレポートは、回路が、音などの感覚入力を処理する視床の内側膝状核（MGN）と、報酬と動機付けに重要な外側扁桃体（LA）をリンクしていることを説明しています。
この発見は、このMGN-LA回路のシナプスを強化することで、薬物の「高値」とそれに伴う環境の手がかりを結び付ける記憶を形成および強化するのに役立つことを確認しました。
次に、チームは、MGN-LA回路シナプスの弱体化が、ラットのコカインキューの記憶を消去し、再発を減少させる方法を示しました。動物は、手がかりにさらされると、薬物探索行動が大幅に減少した。
研究者たちは、コカインキューの記憶を消去するために2つの方法を使用しました。最初に、彼らは暴露療法アプローチを使用しました。第二に、彼らは光遺伝学を使用してシナプスを直接弱めました。これは、光を使用して細胞機能を変化させる技術です。
どちらの方法も、ベルの音などの環境の手がかりと、レバーを押したときに続いたコカインの高さの間にラットが形成した記憶を破壊しました。
ただし、シナプスを直接弱める方法は、異なる環境でキュー曝露が発生した場合の再発を防ぐために、曝露療法よりも効果的でした。
「私たちは常に知っていましたが、脳がこれらの手がかりに関連する記憶を形成していることを、精神医学の准教授である上級研究著者のメアリーM.トレグロッサ博士は言います。特定の回路が明確に特定されたことはありません。 」
コカインと依存症治療
コカインは「強力な中毒性の覚醒剤」であり、一般的な乱用薬物です。南米原産で葉に有効成分が含まれているコカ植物にちなんで名付けられました。
2014年の薬物使用と健康に関する全国調査では、米国の約913,000人がコカインの乱用または依存の臨床診断基準を満たしていることがわかりました。
依存症、恐怖症、心的外傷後ストレス障害の治療における一般的な戦略である暴露療法の基本は、環境の手がかりと記憶の間のリンクを切断することです。中毒の場合、記憶は薬物使用とそれがもたらす高値に関連しています。
しかし、戦略は健全に見えますが、暴露療法は依存症の治療としてはあまり効果的ではありません。専門家は、その理由は手がかりの「文脈」に関係していると示唆しています。
治療クリニックなどの管理された環境で治療が行われている間は、再発のリスクは低くなります。しかし、人が別の環境に入り、その文脈で手がかりを経験すると、再発の可能性ははるかに高くなります。
実験の設定
トレグロッサと彼女のチームは、「手がかりに関連した再発」の動物モデルを使用しました。彼らは、動物がレバーを押すたびにコカインを注入する制御された環境にラットを置いた。
コカイン投与量の受け取りは、ベルの鳴動と光の輝きという2つの他の刺激とも一致しました。
何度も繰り返した後、ラットはベルとライトをコカインの摂取に伴う高値と関連付けることを学びました。
手がかりにさらされると、薬物を探す行動が引き起こされます。つまり、レバーを繰り返し使用して薬物を入手します。
その後、研究者たちは暴露療法と同様の戦略を展開しました。
彼らは繰り返しラットを合図にさらしました—彼らはベルを鳴らして光を照らしました—しかしラットがレバーを押したとき、注入にコカインはありませんでした。
最終的に、ラットは合図に応じてレバーを押すのをやめました。
しかし、人間と同様に、ラットが異なる環境にある場合、暴露療法はあまり効果的ではありませんでした。レバー押しの大幅な減少はほとんどありませんでした。
シナプスを標的にすることで再発を防いだ
コカイン中毒を発症したラットの別のグループでは、チームは異なるアプローチを取りました。暴露療法の代わりに、彼らは動物のMGN-LA回路シナプスを光遺伝学で弱めました。
これは、暴露療法ラットと比較してはるかに少ないレバー押しにつながりました。
さらに、動物が異なる環境にあったときでさえ、薬物探索行動の減少は持続した。
シナプスを弱める治療は、動物の「コカインキューの記憶」を効果的に一掃しました。
「長期的には、これらの発見は、物質使用によって強化されたこれらの記憶を具体的に標的とし、再発を防ぐための暴露療法の成功を改善するための薬物または脳深部刺激療法のようなアプローチの開発に役立つ可能性があります。」
メアリーM.トレグロッサ博士
