結腸直腸癌：2つの遺伝子の喪失が腫瘍形成を促進する可能性がある
新しい研究は、2つの遺伝子の喪失が結腸直腸癌の攻撃的な形態を引き起こす可能性があることを示唆し、腫瘍の成長を停止させる可能性のある2つの化合物の組み合わせを提案しています。
American Cancer Society（ACS）によると、結腸直腸癌は、米国で3番目に多い癌の形態であり、男性と女性の両方で3番目に多い癌による死亡原因です。
結腸直腸癌の症例の最大35％は、いわゆる鋸歯状ポリープから発生します。ポリープは結腸内に見られる成長であり、癌に発展する場合としない場合があります。
鋸歯状のポリープから発生する結腸直腸がんは、治療が難しいことが多いため、鋸歯状の結腸がんを早期に特定することは、人の見通しを改善するために重要です。
ジャーナルに掲載された新しい研究 免疫は、2つの特定の遺伝子を失うと鋸歯状のポリープが駆動されることを示唆しています。調査結果は、このタイプの癌の新しいバイオマーカーにつながる可能性があります。
カリフォルニア州ラホヤにあるサンフォードバーナムプレビーズ（SBP）メディカルディスカバリーインスティテュートの癌代謝およびシグナル伝達ネットワークプログラムのディレクター兼教授であるホルヘモスキャット博士は、この論文の筆頭著者です。
調査結果はまた、炎症性腸疾患（IBD）の人々が結腸癌を発症するリスクが高い理由にも光を当てています。 IBDは、クローン病や潰瘍性大腸炎など、消化管の慢性炎症を特徴とする状態を指します。
最近の推定によると、米国では約300万人がIBDと一緒に暮らしています。
鋸歯状結腸癌における遺伝子喪失の鍵
Moscat教授らは、マウスモデルを使用して、2つの遺伝子が失われると、げっ歯類が鋸歯状の結腸直腸癌を発症することを発見しました。
2つの遺伝子は、それぞれプロテインキナーゼCラムダ/イオタとプロテインキナーゼCゼータのコード化に関与しています。鋸歯状結腸直腸癌のヒト組織サンプルの分析でも、これら2つの遺伝子の発現低下が見られました。
マウスでは、科学者たちはまた、2つの遺伝子の喪失が腫瘍周辺の組織を活性化し、PD-L1と呼ばれるタンパク質がこの組織に浸潤することを発見しました。タンパク質は細胞が免疫系を回避するのを助けるため、癌細胞はしばしばPD-L1を過剰発現します。
次に、研究者らは、免疫系を再活性化する抗PD-L1と呼ばれる物質とともに、腫瘍の周囲の組織を不活性化するTGF-β受容体阻害剤と呼ばれる化合物を適用しました。
この併用療法は腫瘍を縮小させ、その数を減らしました。
この研究の筆頭著者は、結果について次のようにコメントしています。「私たちが作成したマウスモデルは、人間の病気をより厳密に反映しています。これは、この致命的な癌についてより多くの洞察を明らかにするのに役立つ重要なステップです。」
「私たちの調査結果は、鋸歯状結腸直腸癌の有望な併用療法と、この癌のサブタイプを特定できる潜在的なバイオマーカーの両方を特定しています。どちらも緊急に必要とされています。」
ホルヘ・モスキャット教授
「鋸歯状の結腸直腸癌がどのように発症するかを理解することは非常に重要です。特にIBDの人々が癌を発症するリスクがあることを知っているので」とモスキャット教授は続けます。
「腫瘍の発生の初期のメカニズムを特定できれば、これらの患者の癌を早期に発見できる可能性があります。」
IBDと癌：結果はリンクを説明するかもしれません
調査結果は、IBDの人々が結腸直腸癌を発症するリスクが高い理由を説明するのに役立つかもしれません。
Moscat教授らは以前、2つの遺伝子のうちの1つであるプロテインキナーゼCラムダ/イオタの発現もIBDとともに生きる人々で減少することを発見しました。
しかし、新しい研究では、研究者たちは、2番目の遺伝子を失うとCD8 +免疫細胞の数が減少し、鋸歯状の結腸直腸癌の発症につながることも発見しました。科学者たちは、この免疫細胞の喪失を「免疫監視」の喪失と呼んでいます。
「プロテインキナーゼCラムダ/イオタのレベルがすでに低下しているIBDの人々にとって、免疫監視を失うことは、癌に対する防御の「最後の藁」である可能性があります」と研究の共著者であるMariaDiaz-Meco博士は説明します。 。、SBPの癌代謝およびシグナル伝達ネットワークプログラムの教授でもあります。
「この発見は、これらの個人が癌のリスクを高める理由を説明するのに役立つ可能性があります」とDiaz-Meco教授は続けます。
「さらに、IBDの人々は現在免疫抑制治療を受けています。免疫監視の喪失が結腸直腸癌を引き起こすことを示しているので、これは、IBDから結腸直腸癌への進行における免疫系の関与をよりよく理解する必要があることを示しています。」
