一般的な化学療法薬は心臓毒性を引き起こす可能性があります
新しい研究は、広く使用されている化学療法薬ドキソルビシンが心臓毒性を引き起こし、うっ血性心不全を引き起こす可能性があることを示唆しています。
ドキソルビシンは、乳がん、膀胱がん、胃がん、肺がん、卵巣がんなどの特定の種類のがんの治療に一般的に使用される化学療法薬です。時には、子宮がんの治療にも使用されます。
この薬は、がん細胞が分裂して増殖するために必要な酵素をブロックすることにより、がん細胞の拡散を防ぎます。
この薬は広く使用されていますが、体の免疫代謝への影響、つまり体の代謝が免疫細胞の行動をどのように調節するかはほとんどわかっていません。
そこで、アラバマ大学バーミンガム校（UAB）の研究者たちは、マウスの免疫代謝に対するドキソルビシンという薬の効果を調査することで、この研究のギャップを埋めようと試みました。
ガネーシュハラデ博士— UABの心血管疾患部門の助教授—が研究者を率いており、研究者は現在、 American Journal of Physiology：Heart and CirculatoryPhysiology。
ドキソルビシンが心臓、脾臓にどのように影響するか
Haladeらは、生後2か月の癌のない雄マウスを、高用量または低用量の薬剤で治療しました。研究者らはまた、対照マウスのグループを生理食塩水で治療した。
げっ歯類を犠牲にした後、チームは彼らの臓器や組織に対する薬の効果を研究しました。
ドキソルビシンは心臓の線維症を引き起こし、心臓の壁が硬くなり、それほど収縮できなくなりました。これにより、心臓が機能不全に陥ります。その結果、マウスの心臓は必要な量の血液を送り出すことができませんでした。
この薬はまた、プログラム細胞死を誘発し、心臓と脾臓を収縮させました。
脾臓の主な役割は、血液をろ過し、病原体から体を保護することです。
リンパ系で最大のこの器官は免疫細胞を貯蔵し、心臓発作の場合、それらを放出して心臓損傷の部位に送り、損傷を取り除きます。しかし、この研究では、研究者たちはドキソルビシンが脾臓に害を及ぼすことを示しました。
この薬はまた、体の免疫応答の鍵となる2つの酵素、リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナーゼのレベルを低下させました。
ドキソルビシンは、心臓の左心室でこれらの酵素のレベルを低下させました。次に、これは通常炎症を止める他の脂質メディエーターのレベルを下げました。
また、この薬はCD169 +マクロファージと呼ばれる免疫細胞のグループを殺し、脾臓に消耗症候群を引き起こしました。
マクロファージという名前は文字通り「大食い」を意味します。これらの大きな白血球の主な仕事は病原体を見つけて「食い尽くす」ことだからです。
最後に、この薬は、ケモカインとサイトカインという2つの細胞シグナル伝達分子のバランスを崩しました。著者が説明しているように、これは脾臓の白血球が病原体から体を守ることができなかったことを示唆しています。
これらの発見は、ドキソルビシンが心臓と脾臓への薬物の害を最小限に抑えるためにさらに研究する必要がある「脾臓心臓への影響」を持っていることを示唆しているとハラデは説明します。
研究の主任研究者はまた話しました 今日の医療ニュース 調査結果の臨床的意義について。
「ドキソルビシンは多様な腫瘍学の設定で広く使用されている癌治療薬であるため、私たちの研究は臨床的に大きな意味を持っています。したがって、ドキソルビシンによって誘発される脾臓および心筋の老廃物のモニタリングは、心臓毒性を予防または遅延させるために、臨床現場で重要です。」
ガネーシュハラデ博士
「[C]祖先の患者は、本質的に非免疫抑制性であり、非悪性および悪性の両方の癌細胞に反応する新しい治療薬を必要としています」とHalade氏は付け加えました。
