致命的な脳腫瘍は新しい化合物で止まりました
脳腫瘍の最も致命的な形態の1つである膠芽腫は、その宿敵を発見した可能性があります。新しい研究によると、治療が難しいことで有名な腫瘍は、実験用化合物によって止めることができます。
膠芽腫は特に攻撃的な脳腫瘍であり、生存率の中央値は10〜12か月です。
膠芽腫が非常に致命的である理由の一部は、それらが星状細胞と呼ばれる一種の脳細胞から発生することです。
これらの細胞は星のような形をしているため、腫瘍が形成されると触手ができ、外科的に取り除くことが困難になります。
さらに、腫瘍は急速に進行します。これは、アストロサイトがニューロンをサポートし、ニューロンに到達する血液の量を制御するためです。そのため、腫瘍が形成されると、腫瘍は多数の血管にアクセスできるようになり、癌細胞が非常に迅速に成長して広がるのを助けます。
膠芽腫の治療が非常に難しいもう1つの理由は、再発率が高いことです。これは、腫瘍の成長を制御する自己再生がん幹細胞の一種である神経膠腫幹細胞（GSC）と呼ばれる腫瘍に含まれる細胞の亜集団に部分的に起因しています。
イリノイ州シカゴにあるノースウエスタン大学ファインバーグ医学部の病理学の研究助教授であるSubhasMukherjee、Ph.D。と彼の同僚は、これらの細胞の挙動を数年間研究してきました。
この以前の研究に基づいて、Mukherjeeとチームは、これらの細胞がCDK5と呼ばれる酵素を高レベルで含むことを発見しました。
この酵素をブロックすると、研究者たちは新しい研究で、膠芽腫の成長を止め、GSCの自己再生能力を阻害することを示しています。
調査結果はジャーナルに掲載されました セルレポート。
CDK5阻害剤は腫瘍の成長を停止します
を使用した以前の研究 ショウジョウバエ Mukherjeeとチームによって実施された脳腫瘍のハエモデルは、CDK5をコードする遺伝子をサイレンシングすると腫瘍サイズとGSCの数が減少することを明らかにしました。
膠芽腫のヒトにおけるさらなる遺伝子スクリーニングは、これらの人々も高レベルのCDK5酵素を持っていることを明らかにしました。
Mukherjeeはさらに研究プロセスを詳しく説明し、「私たちはラボでテストを開始し、CDK5が細胞の高レベルの幹細胞性を促進することを発見したので、細胞は増殖し、さらに成長します。」
「最も幹に似ている細胞を分離したところ、幹に似ていない細胞と比較して、CDK5のレベルが高いことがわかりました。」
次に、研究者らはCDK5阻害剤をヒト神経膠芽腫細胞に適用しました。これにより、腫瘍の成長が止まり、GSCの幹性が失われ、再生が困難になりました。
研究者らはまた、神経膠芽腫の3つの主要なサブタイプである神経、古典、間葉系サブタイプに対するこの酵素遮断薬の有効性をテストしました。
これらのうち、後者のサブタイプはCDK5のレベルが低いことが示されたため、将来、この新しいアプローチは間葉系神経膠芽腫の患者にそれほど大きな利益をもたらさない可能性があります。
新しい化合物は腫瘍の再発を止める可能性があります
Mukherjeeは、彼と彼のチームの調査結果が膠芽腫の治療の治療法をどのように変える可能性があるかについてコメントしています。
「膠芽腫の死亡率は過去30年間でわずかにしか変化していません」と彼は言います。 「現在の薬剤であるテモゾロミドは、腫瘍が再発したときにある程度効果的です。膠芽腫の主な問題の1つは、再発する傾向があることです。」
しかし、CDK5阻害剤をこの化学療法薬と組み合わせて使用すると、腫瘍の成長が妨げられ、腫瘍の再発が阻止される可能性があります。
「アイデアは、化学療法後に残骸と神経膠腫幹細胞を殺すことです」とMukherjeeは言います。 「これらは持続し、再発を引き起こす細胞です。」
CDK5阻害剤（CP681301と呼ばれる）は血液脳関門を通過する可能性があると彼は説明し、この研究の結果は、この化合物が新薬の作成に理想的であることを示唆しています。
Mukherjeeはすでにそのような薬の設計に取り組んでおり、そのプロセスが非常に迅速になることを期待しています。 「うまくいけば、いくつかのモデルを生成し、数か月以内にテストを開始します」と研究者は言います。
