早期発症型アルツハイマー病:「悪玉コレステロール」は要因ですか?

何百万人もの人々がアルツハイマー病と一緒に暮らしています。アルツハイマー病は、記憶力と思考力に影響を及ぼします。ほとんどの人は後年に発症しますが、65歳より前に発症する早期発症型アルツハイマー病の人もいます。その原因と危険因子は不明ですが、科学者たちは「悪玉コレステロール」が役割を果たすのかどうか疑問に思っています。

一部の研究者によると、「悪玉」コレステロールは早期発症型アルツハイマー病の危険因子である可能性があります。

医師は、65歳未満の個人に疾患が発生した場合に、早期発症型アルツハイマー病(若年発症型アルツハイマー病とも呼ばれます)を診断します。この状態は通常、この年齢以降に発症するため、このようなケースはまれです。

擁護団体アルツハイマー病協会によると、米国では推定20万人が早期発症型アルツハイマー病と一緒に暮らしています。

他の形態の認知症と同様に、研究者は、早期発症型アルツハイマー病の原因や、この状態を発症するリスクに寄与する可能性のある要因がわからない。

確かに思われる唯一の危険因子は遺伝的、すなわち遺伝子の変異体の発現です APOE、APOE E4と呼ばれ、循環する低密度リポタンパク質(LDL)コレステロールのレベルが高いことにも関連しています。

以前の研究では、高レベルのLDLコレステロールがアルツハイマー病の発症に寄与する可能性があることが示唆されています。このタイプのコレステロールは、レベルが高くなりすぎると動脈内に蓄積して血流を妨げ、心臓血管の問題のリスクを高める可能性があるため、「悪玉コレステロール」としても知られています。

さて、 JAMA神経学 特に、高血漿(血中)LDLコレステロールと早期発症型アルツハイマー病との関係を強調しています。

この研究は、ジョージア州ディケーターにあるアトランタ退役軍人医療センターとジョージア州アトランタにあるエモリー大学の専門家からのものです。

「大きな問題は、血中のコレステロール値とアルツハイマー病のリスクとの間に因果関係があるかどうかです。この点に関して、既存のデータは曖昧です」と筆頭著者のトーマス・ウィンゴ博士は説明します。

LDLは独立した要因かもしれません

研究者らは、2,125人の参加者のゲノムの一部を分析しました。そのうち654人は早期発症型アルツハイマー病で、1,471人は健康な対照でした。彼らは探していました APOE E4 発現だけでなく、早期発症型アルツハイマー病と関連がある他の遺伝的変異についてもチェックしました。 APP, PSEN1、および PSEN2.

次に、チームは、専門の研究センターでアルツハイマー病の一種である267人の参加者から収集した血漿サンプルも分析しました。彼らは、LDLコレステロール値を測定し、アルツハイマー病の診断との関連を探すためにこれを行いました。

研究者は、早期発症型アルツハイマー病を患っている研究参加者のうち、10.1%が APOE E4 約3%が他の3つの遺伝的変異のうち少なくとも1つを持っていた。

さらに、血漿サンプルを見ると、チームは、「悪玉コレステロール」レベルが高い人は、血漿LDLが低い人よりも早期発症型アルツハイマー病と診断される可能性が高いことに気づきました。

この関連付けは、調査チームが分析を調整して説明した後も維持されました。 APOE E4、これは、高LDLコレステロールが遺伝的要因とは無関係に早期発症型アルツハイマー病のリスクに寄与する可能性があることを示唆しています。

因果関係の新しい発見と質問

Wingo博士らは、高密度リポタンパク質コレステロール(「善玉コレステロール」)とこの形態の認知症との間に関連性を発見しませんでしたが、別の潜在的な遺伝的危険因子である、 APOB 遺伝子。

APOB研究者は、体がコレステロールを処理する方法を含む脂肪代謝に寄与するタンパク質をコードしていると説明しています。それにもかかわらず、チームは、 APOE または APOB 変異体は、高血中LDLコレステロールと早期発症型アルツハイマー病の発症との関連を説明しました。

研究者たちは、高レベルの「悪玉コレステロール」とこのまれな形態の認知症の発症との関係が原因である可能性があると考えていますが、この仮説はまだ確認されていません。

「私たちの現在のデータの1つの解釈は、LDLコレステロールが原因となる役割を果たしているということです。その場合、アルツハイマー病のリスクを軽減するために、LDCコレステロールの目標を修正する必要があるかもしれません。」

トーマス・ウィンゴ博士

「私たちの仕事は現在、因果関係があるかどうかをテストすることに焦点を当てています」とウィンゴ博士は言います。

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