結核ワクチンを静脈内投与すると効果が高まります
アカゲザルでの実験では、既存のワクチンの投与方法を変更すると、結核（TB）との闘いに「驚くべき」結果がもたらされることが示されています。
世界的に、結核は死因のトップ10のひとつであり、感染による主要な死因であり、HIVやAIDSよりも上位にランクされています。
世界保健機関（WHO）によると、2018年には世界中で約1,000万人が結核に感染しました。
これらの症例のほとんどは東南アジアとアフリカで発生する傾向がありますが、薬剤耐性結核は世界中で「公衆衛生上の脅威」です。
現在利用可能なワクチンは、カルメット・ゲラン菌（BCG）と呼ばれるものだけです。医療専門家はワクチンを皮内投与します。つまり、彼らはそれを皮膚の真下に注射します。
ただし、この投与方法では、ワクチンの有効性は人によって大きく異なります。しかし、新しい研究によると、代わりにワクチンを静脈内投与すると、その効率が大幅に向上する可能性があります。
ペンシルベニア州のピッツバーグ大学ワクチン研究センターの微生物学および分子遺伝学の教授であるJoAnneFlynn、Ph.D。は、国立アレルギー感染症研究所（NIAID）のRobertSeder博士とともに新しい研究を主導しました。 ）メリーランド州ベセスダで。
フリンと彼女の同僚は彼らの発見をジャーナルに発表しました 自然.
結核免疫のためのT細胞の重要性
著者が論文で説明しているように、結核感染の予防と制御にはT細胞免疫が必要です。 T細胞はリンパ球とも呼ばれる白い免疫細胞です。
効果的なワクチンを作成する上での主要な課題の1つは、肺のT細胞応答をトリガーおよび維持して感染を制御すると同時に、肺組織を補充できるメモリー細胞をトリガーすることです。
皮膚への直接注射では、BCGワクチンは肺に多くの常在メモリーT細胞を産生しないと著者らは説明しています。
しかし、ヒト以外の霊長類を対象とした以前のいくつかの研究では、ワクチンを静脈内注射すると効果が高まることが示されています。
したがって、研究者らは、「十分に高用量の」静脈内BCGがそのトリックを行うだろうと仮説を立てました。
彼らは仮説を検証し、感染しやすいアカゲザルの結核感染を防ぐのに十分な数のT細胞を引き出す方法を見つけようと試みました。
「細菌負荷の10万分の1の削減」
研究者らはサルを6つのグループに分けました：ワクチンを投与されなかったサル、標準的なヒト注射を受けたサル、より強い用量を投与されたが同じ標準注射経路で投与されたサル、霧の形でワクチンを吸入したサル、注射とミストを加えたサル、およびBCGの投与量が多いが1回の静脈内注射で投与したサル。
6か月後、科学者たちはサルをTBに曝露しました。その結果、サルの大多数が肺の炎症を発症しました。
チームは、マカクのさまざまなグループ間で感染の兆候と病気の経過を調べました。
すべてのグループの中で、ワクチンを静脈内投与されたグループは、結核菌に対して最も防御力がありました。これらのサルの肺には結核菌はほとんどありませんでしたが、標準的な方法でワクチンを接種したサルは、ワクチン接種をまったく受けなかったサルとほぼ同じ数の細菌を持っていました。
「効果は素晴らしいです」とフリンは言います。 「ワクチンを静脈内投与した動物の肺と標準経路を比較すると、細菌負荷が100,000分の1に減少しました。 10匹中9匹の動物は肺に炎症を示さなかった。」
「静脈内経路が非常に効果的である理由[…]は、ワクチンが血流を通って肺、リンパ節、および脾臓にすばやく移動し、殺される前にT細胞をプライミングするためです。」
ジョアン・フリン
結核ワクチンの「パラダイムシフト」
フリンとチームは、静脈内注射を受けたサルの肺のT細胞応答が他のグループよりもはるかに活発であることを発見しました。彼らはまた、T細胞がこれらのサル、特に肺実質葉でより多く見られたことにも注目した。
静脈内投与は、「血液、脾臓、気管支肺胞洗浄、および肺リンパ節において実質的により多くのCD4およびCD8T細胞応答を誘発した」と著者らは書いている。
人間に移る前に、科学者はこのワクチンの安全性と実用性を評価するためにさらに多くのテストを実行する必要があります。
「私たちは、この作品の翻訳の可能性を実現するまでには長い道のりがあります」とフリンは言います。 「しかし、最終的には、人間でテストすることを望んでいます。」
それまで、この研究は、「潜伏期、活動性疾患、および感染を予防する」ための結核ワクチンの開発方法における「パラダイムシフト」を示していると著者らは論文で結論付けています。
