1つの酵素が癌の拡大をどのように止めることができるか
科学者たちは、移動しようとしている癌細胞が、小さな発電所やミトコンドリアを分解することによって自分自身を破壊するように誘導する新しい酵素メカニズムを特定しました。彼らは、この発見が腫瘍の拡大を阻止できる新しい治療法につながることを望んでいます。
がん細胞が原発部位から切り離され、近くの組織や遠くの組織に移動するプロセスは、転移として知られています。
がんがこんなに深刻な病気であることが「主な理由」です。
転移が進行すると、この病気の制御ははるかに難しくなり、転移した癌はほとんど治癒できません。
たとえば、最初に診断されたとき、女性の乳がんの約5％のみが転移性であるにもかかわらず、死亡の大部分は転移によるものです。
細胞外マトリックスからの分離
最近ジャーナルに掲載された結果に関するレポート ネイチャーセルバイオロジー、インディアナ州のノートルダム大学の研究者は、癌細胞が移動を開始する前に、細胞外マトリックス（通常は細胞を所定の位置に保持する「タンパク質足場」）から最初に分離する必要があることを説明しています。
癌細胞をうまく破壊するためには、細胞が細胞外マトリックスから離れるときに通常は細胞死を引き起こすさまざまなメカニズムを打ち負かす必要があります。腫瘍が発生すると、それらの細胞はこれらのメカニズムに耐性を持つようになる可能性があります。
以前の研究は、そのようなメカニズムの1つが細胞への酸化ストレスを増加させることによって機能する可能性があることを示唆しましたが、詳細は「不十分に定義された」ままです、と著者は述べています。
新しい研究では、受容体相互作用プロテインキナーゼ1（RIPK1）と呼ばれる細胞酵素を調査しました。これは、壊死と呼ばれる細胞死のタイプで役割を果たすことがすでに知られています。
細胞死におけるRIPK1の驚くべき新しい役割
彼らがRIPK1を調査している間、科学者たちは、酵素がミトコンドリアに影響を及ぼしているようであり、まったく異なるタイプの細胞死における役割を示唆していることに驚いた。
「私たちは本当に考えました」と、癌生物学の准教授である上級研究著者のザカリー・シェーファーは説明します。私たちは行方不明です。」
彼と彼の同僚は、細胞が細胞外マトリックスから分離するときにRIPK1が活性化すると、ミトコンドリアを分解するマイトファジーと呼ばれるプロセスがトリガーされることを明らかにしました。ミトコンドリアは、細胞のエネルギーの大部分を供給する小さな細胞区画（「パワーハウス」と呼ばれることもあります）です。
マイトファジーは、活性酸素種のレベルを増加させる分離した細胞、または細胞死につながる酸化ストレスを引き起こす化合物のさらなる反応を引き起こします。
「ミトコンドリアの数を見ると、私たちの考え方が根本的に変わり、RIPK1が細胞を死に至らしめる可能性のある別の方法に焦点を合わせることができました。」
教授ザカリーシェーファー
さらなるテストにより、関連するRIPK1経路をブロックすると、ライブモデルで腫瘍形成が促進されることが明らかになりました。
研究の著者らは、彼らの発見は、「RIPK1を介したマイトファジーの誘導」を標的とすることが、細胞外マトリックスから剥離する癌細胞を排除することによって腫瘍の拡大を阻止する効果的な方法である可能性があることを示唆していると結論付けています。
