膵臓癌：2ヒット治療アプローチは有望である
ある薬を使ってがん細胞を単一のエネルギー源に依存させ、別の薬を使ってそれを取り除くことで、膵臓がんを治療することが可能かもしれません。
最近の研究が実験室で膵臓癌細胞とマウスでそれを首尾よくテストした後、アプローチは有望に見えます。
ノースカロライナ大学チャペルヒル校（UNC）のラインバーガー総合がんセンターで研究を主導した研究者たち。
彼らは、この発見が、一般的に予後が悪い疾患である膵臓癌を治療するための新しい選択肢を生み出すことを望んでいます。
米国では、膵臓がんの診断後5年以上生きている人は約8.5％にすぎません。
ジャーナル ネイチャーメディシン 最近、新しい調査結果に関する論文を発表しました。
UNCの研究助教授である筆頭著者のKirstenBryant、Ph.D。は、まだ初期の段階であり、やるべきことがまだたくさんあると言います。取り組むべき質問と、薬物の安全性と実施する有効性に関する人間の臨床試験があります。
しかし、特に別のチームが最近別の研究で同様の結論に達したため、彼女は慎重に楽観的です。
「これは膵臓がんを治すことはできないかもしれませんが、より多くの治療選択肢に向けた別のステップです」とブライアントは述べています。
膵臓がんとオートファジー
膵臓は大きくて平らな器官で、胃の後ろの腹部の奥深くにあります。食物を消化し、血糖値を制御するのに役立つ酵素とホルモンを生成します。
米国疾病予防管理センター（CDC）によると、膵臓がんは、米国の男性と女性の両方で発生する「最も一般的な10のがん」のひとつであり、がんによる全死亡の約7％を占めています。
膵臓がんは、その初期段階で検出するのは困難です。体内の臓器が深いため、定期検査で腫瘍やしこりを見つけるのは簡単ではありません。多くの場合、症状が現れるまでに、癌はすでに広がっており、治療が困難になっています。
新しい研究は、文字通り「自食」を意味する用語であるオートファジーに焦点を当てています。これは、細胞が使用済みの材料をリサイクルし、結果としてエネルギーを放出するプロセスです。
研究者たちは、膵臓がん細胞を主な燃料源としてオートファジーに依存させ、それをブロックする戦略を考案してテストしました。
彼らは、癌細胞が他のエネルギー源を使用できないようにするために1つの化合物を使用し、オートファジーに大きく依存させました。次に、それを間接的にブロックする別の化合物も使用しました。
「私たちが見つけたもの」と、UNCの薬理学教授である上級研究著者のChanning J. Derは、次のように述べています。オートファジーをラチェットアップします。」
オートファジー阻害剤の効力の増加
事実上、Der教授と彼の同僚が開発した戦略は、膵臓癌治療としてのオートファジー阻害剤の効力を潜在的に高める可能性があります。
以前の研究では、膵臓がんの主な原因は、膵臓がんの突然変異であることが明らかになっています。 KRAS 遺伝子。しかし、研究者が突然変異を標的とする治療法を開発しようとしたとき、彼らはあまり成功していません。
一方、他の研究でも、オートファジーは変異した膵臓癌でより活発であることがわかっています KRAS 遺伝子。しかし、阻害剤ヒドロキシクロロキンで間接的にオートファジーをブロックしようとする試みも失望をもたらしました。
Der教授は、ヒドロキシクロロキンを使った試験が失敗した理由は、癌細胞が別のエネルギー源に切り替わったためだと示唆しています。
「癌細胞にはエネルギーに関する多くの選択肢があります—少なくとも4つか5つは知っています」と彼は説明します。
Derと彼の同僚は、ヒトの膵臓細胞とマウスでいくつかのアイデアをテストしました。彼らはその沈黙を見つけました KRAS 細胞をオートファジーへの依存度を高めました。それは他のエネルギー源を使用する彼らの能力を効果的に「不自由」にしました。これは彼らを弱める一つの方法でした。
その後、チームは、信号をブロックする化合物を組み合わせると、 KRAS オートファジー阻害剤であるヒドロキシクロロキンはさらに効果的でした。 2つの化合物は互いに助け合った。
「私は将来の使用のためにこの組み合わせを改善し続け、膵臓癌患者に利益をもたらす可能性のある他の治療戦略を探しています。」
カーステンブライアント博士
