IBD：症状緩和への新しいアプローチは有望に見えます
炎症を直接標的とする治療法は、炎症性腸疾患の多くの人々には効果がありません。現在、新しい研究は、血液凝固に関与するタンパク質をブロックすることが有望な代替手段である可能性があることを示唆しています。
ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部の科学者たちは、炎症性腸疾患（IBD）の多くの人々の遺伝子データを研究した後、最も重篤な症状のある人々も血液凝固に関連する遺伝子の活性が高いことを発見しました。
活性遺伝子は、炎症細胞と上皮細胞の両方、または腸内膜の細胞に共通していた。
遺伝子 SERPINE-1 そして、それがコードするタンパク質であるPAI-1が特に活発だったので、チームはそれらに焦点を合わせることにしました。
PAI-1とそのコード遺伝子の両方が血液凝固の初期段階に関与していますが、最近の研究は、間接的ではありますが、それらを炎症に関連付ける最初の研究です。
研究者らは、PAI-1をブロックする実験薬がこの病気のマウスモデルでIBDの症状を緩和することを発見しました。
ジャーナル 科学翻訳医学 現在、研究の詳細な説明が掲載されています。
「このようなものをターゲットにすることを考えた人は誰もいません」と、研究室およびゲノム医学の教授である上級研究著者のサデウスS.スタッペンベック博士は述べています。
「しかし、ここで私たちは、IBDの多くの人々、特に現在の治療法からあまり恩恵を受けていない人々を助けるかもしれない何かを見つけました。」と彼は付け加えます。
潰瘍性大腸炎とクローン病
米国疾病予防管理センター（CDC）の2015年のデータによると、米国では約300万人の成人が、IBDを構成する2つの状態である潰瘍性大腸炎またはクローン病の診断を受けたと報告しています。
潰瘍性大腸炎とクローン病の主な違いは、潰瘍性大腸炎では炎症が結腸に大きく影響するのに対し、クローン病では消化管のどこにでも発生する可能性があることです。
IBDの症状は、主に腹痛、下痢、体重減少、倦怠感で構成されています。直腸出血や血便も、より重篤な病気の人に影響を与える可能性があります。
標準的な治療法は、炎症を抑えるためにコルチコステロイドまたは他の薬を投与することです。しかし、IBDを患っている多くの人にとって、これは機能しないか、わずかな緩和を与えるだけです。
医師は、免疫タンパク質TNFをブロックする薬など、免疫系を抑制する強力な薬を使用して、より重篤な症状を治療することもできます。これらは症状を和らげることができますが、常に機能するとは限りません。また、癌や感染症のリスクを高める可能性もあります。
研究者たちは新しい方向に進んだ
Stappenbeck教授と彼のチームは、炎症を標的とする薬を探すというすでによく知られた道をたどる代わりに、別の方向に進むことにしました。
彼らは、炎症に直接関係しない経路を介してIBDに寄与する可能性のある遺伝子の詳細な検索を実施しました。これを行うために、彼らはIBDを持つ人々の1,800の生検サンプルからの遺伝子データを分析しました。
さまざまな研究が、IBDのある人とない人の生検を比較することによってデータを生成しました。 IBD患者の生検には、炎症を起こした腸組織と炎症を起こしていない腸組織、および重度、中等度、軽度の疾患の症例からのサンプルが含まれていました。
この分析により、すべて血液凝固に関与し、IBDの人々でより活発な遺伝子のリストが作成されました。
この発見は、他の人が観察したことを裏付けています。IBDのある人は、特に再燃中に、IBDのない人の2倍以上血液凝固の問題を発症する可能性があります。
最終的に、チームは焦点を合わせるためにリストを磨きました SERPINE-1 そしてそのタンパク質PAI-1は、炎症細胞と上皮細胞の両方でのそれらの高レベルの活性と、それらが両方とも血液凝固の初期段階に関与していたという事実に注目しています。
「ここで最もエキサイティングなことは何ですか」とStappenbeck教授は述べています。 SERPINE-1 そして、そのタンパク質は、最も重篤な疾患を持つ人々や免疫抑制性の生物学的製剤に反応しない人々で最も高度に発現しているようです。」
非炎症性の標的は有望に見える
その後、彼と彼の同僚は、腸内で同じ損傷と症状を引き起こす化合物をマウスに与えることにより、IBDのマウスモデルを開発しました。
チームが無害な化合物で治療した対照マウスと比較して、IBDマウスは体重が減り、腸組織はIBDの兆候と一致する病変と高レベルの炎症性タンパク質および細胞を示しました。
加えて、 SERPINE-1 IBDマウスの腸組織における発現は、対照マウスのそれよりも6倍高かった。
次に、チームは、一部のIBDマウスをPAI-1の作用をブロックする実験薬であるMDI-2268で治療し、残りをプラセボで治療しました。
プラセボを投与されたマウスと比較して、実験薬を投与されたIBDマウスは健康状態の改善の兆候を示し始めました。それらの体重減少は減少し、それらの腸組織はより少ない病変および減少した炎症を示した。
Stappenbeck教授は、「炎症性分子ではない独自の標的を発見しましたが、それをブロックすることで、少なくともマウスの炎症と病気の兆候を軽減します」と説明します。より多くの患者に役立つでしょう。」
チームは、この発見が、現在利用可能なものからの救済を見つけられないIBDの人々のための新しいタイプの治療につながることを示唆しています。
「炎症性分子の阻害がすべての患者に有効であるとは限らないため、IBDの新しい治療アプローチに多くの関心が寄せられています。」
Thaddeus S. Stappenbeck、Ph.D。
