2型糖尿病の炎症：研究は以前の概念を覆す
新しい研究は、ブドウ糖が肥満関連の2型糖尿病の炎症を引き起こすという一般的な概念を払拭します。調査結果は、2型糖尿病の合併症を防ぐための非常に多くの治療が失敗した理由を説明するかもしれません。
慢性炎症は、心血管疾患や腎臓病など、糖尿病の合併症の多くの根本原因です。
これまでの科学的コンセンサスは、ブドウ糖が2型糖尿病の炎症を引き起こすというものでした。
しかし、新しい研究はこの一般的な概念に対抗し、代わりにミトコンドリアの高レベルの脂質と欠陥、つまり細胞内の小さなエネルギーを減少させる細胞小器官を指摘しています。
レキシントンにあるケンタッキー大学バーンズテーブルブラウン糖尿病センターの薬理学および栄養学科のBarbaraNikolajczykは、新しい研究の筆頭著者です。
Nikolajczykと彼女のチームは、2型糖尿病の人々の免疫細胞が、解糖の過程でブドウ糖を分解することによってエネルギーを生成するという仮説から始めました。
解糖は、ブドウ糖をエネルギーに変える一連の反応です。他の種類の炎症もこのプロセスに依存しています。
しかし、新しい研究の結果—ジャーナルに掲載されています 細胞代謝 —科学者の前提を反証しました。
実験は驚くべき結果を明らかにします
「私たちはすべての作業に被験者の免疫細胞のみを使用しました」とNikolajczyk氏は説明します。
彼女と彼女のチームは以前に、ヒトに特有のプロファイルを持つ炎症誘発性T細胞を特定したことを付け加えました。これは、動物モデルが現在の研究に役立たなかった理由を説明しています。
研究者らは、2型糖尿病を患っていない42人の肥満のサンプルと、肥満と糖尿病の両方を患っている50人のサンプルを比較しました。
科学者たちは、喫煙者であり、インスリンを使用し、抗生物質または抗炎症薬を服用していた人々、および他の炎症性または自己免疫状態の病歴を持っていた人々からサンプルを除外しました。
Nikolajczykとチームは、CD4 + T細胞と呼ばれる免疫細胞を分離し、解糖が慢性炎症を引き起こさないことを明らかにしたいくつかの細胞培養実験を行いました。
2型糖尿病患者の「[A]培養免疫細胞と精製CD4 + T細胞」は、解糖系に「強く偏っている」と著者らは書いています。しかし、研究者が予想したように、2型糖尿病の人々から「解糖から代替燃料源に向かって」細胞を操縦するように設計されたグルコース飢餓実験は、T細胞の炎症プロファイルを正常化しませんでした。
この予想外の結果は、「解糖は[2型糖尿病]の炎症と平行しているが、それを助長しない」ことを示していると著者は説明している。
代わりに、実験により、2型糖尿病の人々のT細胞にはさまざまなミトコンドリアの欠陥があることが明らかになりました。彼らはまた、「脂肪酸の輸入または酸化」の変化が健康な細胞の炎症を引き起こすことを発見しました。
Nikolajczykと同僚は、次のように結論付けています。
「ミトコンドリアの変化は脂肪酸代謝物と結合して炎症を活性化します。」
研究は治療が失敗する理由を説明するかもしれません
著者は彼らの発見の重要性を拡大します。彼らは、肥満に関連する炎症の背後にある主な要因を特定することは、肥満の人々の代謝障害を予防または治療するために重要であると書いています。
「私たちのデータは、他の状況で炎症を引き起こすブドウ糖が2型糖尿病関連の炎症に不可欠であることを予想外に示しています。」
「代わりに、細胞の発電所またはミトコンドリアの部分的な欠陥が炎症を助長しますが、肥満と2型糖尿病で上昇する脂質の種類によってさらにストレスを受けた細胞でのみです」と彼らは説明します。
糖尿病の現在の標準治療は血糖コントロールに焦点を合わせているため、驚くべき発見は、血糖コントロールが良好な糖尿病患者でさえ、「脂質が炎症を引き起こし続け、したがって代謝機能障害を引き起こすという臨床的懸念を引き起こします」。
「糖尿病合併症のリスクを下げるための積極的な血糖コントロールは、何十年もの間、2型糖尿病のほとんどの人々の目標でした」とNikolajczykは強調します。
「私たちのデータは、厳密な血糖コントロールをしている人々がそれにもかかわらず病気の進行を起こすことができる理由の説明を提供します。」
バーバラ・ニコライチク
