新しいアプローチで肺がん腫瘍の成長が半減
スウェーデンからの新しい研究は、肺がんの治療法を見つけることに向けて前進しました。それは、長い間科学者を困惑させてきた非コード分子に焦点を合わせました。
米国国立がん研究所（NCI）によると、肺がんは昨年、がんに関連するすべての死亡の約25.9％を引き起こし、米国のすべての新しいがん診断の13.2％を占めました。
しかし、これと他の種類の癌の予後は見上げているかもしれません。スウェーデンのイェーテボリ大学のSahlgrenskaAcademyの研究者は、癌腫瘍の発生における長鎖ノンコーディングRNAの役割を調査する綿密なプロジェクトを実施しました。
RNAはDNA情報のメッセンジャーとして機能し、その指示を実行し、タンパク質生合成を調節します。しかし、タンパク質合成プロセスに関与しない「ノンコーディングRNA」として知られている別のタイプのRNAがあります。
ノンコーディングRNAは長い間謎のままでしたが、少しずつ研究者たちはそれが機能を欠いていないという事実を明らかにしてきました。結局のところ、ノンコーディングRNAは細胞分裂サイクルの調節に関与しているようです。
この機能はまた、癌腫瘍の発生と成長に非コードRNAを関与させ、特定の細胞が異常に増殖することを可能にします。
新しい研究では、医学生化学および細胞生物学の教授であるChandrasekhar Kanduriと同僚は、非コードRNA活性をダウンレギュレートすることにより、肺がんのマウスモデルの腫瘍増殖を40〜50％減少させることができることを発見しました。
Kanduriによれば、「[ノンコーディングRNAと癌の間の]この関連性は知られていますが、これまでにこれほど広範かつ広範な分析を行った人はおらず、長鎖ノンコーディングRNAをこれほど具体的に調べた人もいません。」
チームの調査結果は最近ジャーナルに掲載されました ネイチャーコミュニケーションズ.
「RNAベースの治療の未来」
彼らのプロジェクトでは、Kanduriらは、16種類の癌を調べ、6,419個の固形腫瘍と701個の健康な組織のサンプル（対照材料として使用）を分析しました。
研究者の当初の目的は、遺伝情報が複製される、いわゆる細胞分裂のDNA合成段階で活性のある長鎖ノンコーディングRNAの分子を特定することでした。
「細胞分裂周期と癌の間には強い関連があるため、癌の増殖に重要な役割を果たす重要な長鎖ノンコーディングRNA分子を特定するための基礎として使用しています」とKanduri氏は述べています。
「細胞分裂周期の間にこれらの長い非コードRNA分子のいくつかのより高い発現は、細胞が制御不能に分裂して癌性になる可能性があります」と彼は付け加えます。
関連する分子を特定するために、彼らはRNAシーケンシング（研究者が発現したRNAの範囲を表示できるツール）とSahlgrenskaAcademy研究所で特別に開発された技術を使用しました。
彼らは、さまざまな種類の癌で異なって発現する570の非コードRNA分子を特定することができました。彼らはまた、14種類の癌について「予測精度の高い」633の新しいバイオマーカーを発見しました。
これらの発見が専門家による癌の治療にどのように役立つかをよりよく理解するために、Kanduriとチームは、ヒトの肺癌組織を移植したマウスを使用しました。
彼らは毎週2回、関連する非コードRNAの作用をブロックする薬剤であるロックされた核酸アンチセンスオリゴヌクレオチドをマウスに注射しました。
この治療から15日以内に、研究者たちは癌性腫瘍のサイズがほぼ半分になったことを確認しました。
「このようにして、新しい方法を特定し、ラボ環境で最適化し、制御されていない細胞分裂に関与する長鎖ノンコーディングRNA分子を特定しました。これらの特定の分子を狙うことにより、癌の増殖を抑えました。さらに、分子は病気を予測するためにも使用できます。」
チャンドラセカールカンドゥリ
この最初の成功に続いて、Kanduriらは、この方法が将来、ヒトの肺がんの治療に使用され、同様に好ましい結果が得られる可能性があることを示唆しています。
「このRNAベースの方法を使用して肺がんを治療することを提案しています。肺がんの5年後の生存率は現在18％にすぎません」と彼は述べています。
「患者さんを対象に臨床試験を実施する可能性があるかどうかを確認するために、さらに研究を行う必要がありますが、がんの治療におけるRNAベースの治療には将来性があると考えています。」
