新しい化合物は、攻撃的な黒色腫と戦うことができます
ジャーナルに掲載された新しい研究 細胞、悪性黒色腫の攻撃的な形態の成長を停止させる可能性のある薬剤化合物を明らかにします。
黒色腫は皮膚がんの一種であり、すべての皮膚がん症例の1パーセントを占めています。このわずかな割合にもかかわらず、黒色腫は多数の皮膚がんによる死亡の原因となっています。
アメリカ癌協会によると、米国では2019年に96,000人以上が黒色腫を発症し、その結果、7,000人以上が死亡します。
科学者がNRASと呼ぶ遺伝子の突然変異は、黒色腫の1つの形態を特に攻撃的にします。通常、NRAS遺伝子は、主に細胞分裂の調節に関与する同名のタンパク質をコードしています。
ただし、NRASは癌遺伝子であり、変異すると正常細胞を癌細胞に変える能力があることを意味します。 NRAS変異を伴う黒色腫は、すべての黒色腫症例の20〜30パーセントを占めます。
新しい研究により、このタイプの皮膚がんと戦うことができる薬剤化合物が見つかった可能性があります。ボストン大学医学部の薬理学および皮膚科の教授であるRutaoCuiは、この研究の最後の対応する著者です。
崔教授は、この研究の動機について次のように説明しています。「黒色腫の患者に大きな改善を示した免疫療法と標的療法があります。
「しかし、NRAS変異のある患者にとって、彼らは非常に有用または非常に効果的な治療戦略を持っていません。」
STK19遺伝子の役割
このような効果的な治療法を探すために、研究者らは、NRAS変異を伴う黒色腫を引き起こす遺伝子（およびそれぞれのタンパク質）の「連鎖反応」を調べました。
NRASは「遺伝子スイッチのように機能」し、他の分子によってオンとオフが切り替えられます。 Cui教授とチームが説明しているように、これまで研究者はどのタンパク質がNRASを引き起こすのか正確には知りませんでした。
しかし、NRAS活性に対するさまざまなタンパク質の影響をテストする一連の実験を行った後、科学者たちは検索をSTK19と呼ばれるタンパク質に絞り込みました。
STK19をコードする遺伝子の変化は、すべてのヒト黒色腫の25パーセントに存在したと著者らは書いています。
彼らは、STK19がNRASを「オン」に切り替え、それが他の遺伝子を活性化すると信じています。重要なのは、NRASとは異なり、STK19を簡単に非アクティブ化できることです。
STK19阻害剤は黒色腫の増殖を停止します
その後、Cui教授とチームはさらに進んだ。彼らはSTK19阻害剤を設計し、invitroとinvivoの両方でテストしました。
細胞培養と動物モデルの両方で、「ZT-12-037-01」と呼ばれる化合物がNRASを阻害し、黒色腫の増殖を阻止できることが明らかになりました。
「まとめると、私たちの発見は、NRAS変異を含む黒色腫の新しく実行可能な治療戦略を提供します」と著者らは結論付けています。
次に、Cui教授とチームは、人間の臨床試験で化合物をテストすることを計画しています。そのような試験の結果が、うまくいけば、化合物がヒトに有効であることが証明されるまで、メラノーマに対するより正確に標的化された予防措置が必要です、科学者に警告してください。
「問題のある箇所の早期診断と全身検査のためのより多くのモニタリングと、癌の進行と転移を防ぐための[黒色腫を発症するリスクが最も高い]患者のためのより積極的な戦略が必要です。」とCui教授は言います。
