変形性関節症：研究者は予防の鍵を見つけることができたでしょうか？
新しい研究により、米国で最も一般的で衰弱させる加齢性疾患の1つである変形性関節症の新しい予防および治療戦略の可能性が明らかになった可能性があります。
カリフォルニア州サンディエゴにあるスクリップス研究所（TSRI）の研究者は、FoxOと呼ばれるタンパク質が関節の健康の鍵であることを明らかにしています。
これらのFoxOタンパク質のレベルを上げることにより、変形性関節症を治療したり、病気の発症を止めたりすることが可能であると彼らは信じています。
TSRIの分子医学部門の上級研究著者であるDr.Martin Lotzと彼のチームは、最近、ジャーナルでその結果を報告しました。 科学翻訳医学.
変形性関節症とも呼ばれる変形性関節症は、米国で3,000万人以上の成人に発症すると推定されており、最も一般的なタイプの関節炎となっています。
この状態は、骨の関節を保護する組織である軟骨の破壊を特徴としています。変形性関節症は、最も一般的には膝、股関節、および手の関節に影響を及ぼします。
以前の研究で、ロッツ博士とチームは、関節軟骨のFoxOレベルが低下していることを発見しました。この最新の研究のために、研究者たちは、FoxOタンパク質が関節の健康にどのように影響するかについてもっと知りたいと考えました。
マウスにおけるFoxO欠乏の影響
研究者たちは、関節軟骨にFoxOタンパク質が不足しているマウスを研究することで発見に達しました。対照マウスと比較して、科学者たちは、FoxO欠損マウスがかなり若い年齢で関節の変性を経験したことを発見しました。
さらに、FoxO欠損症のげっ歯類は、トレッドミルテスト中に軟骨損傷に対する感受性が高く、膝の損傷による外傷後の変形性関節症を発症する可能性も高くなりました。
さらに調査したところ、科学者たちは、FoxO欠損マウスがオートファジーと呼ばれるプロセスで異常を示したことを発見しました。オートファジーは、細胞が健康を維持し、修復を行うために、不要なコンポーネントや損傷したコンポーネントを取り除く自然なプロセスです。
FoxOの欠乏はまた、フリーラジカルによって引き起こされる損傷から細胞を保護するプロセスの異常を引き起こしました。
さらに、この研究では、FoxOタンパク質を欠くマウスが、関節軟骨を摩耗から保護するのに役立つルブリシンと呼ばれる必要なレベルのタンパク質を生成できなかったことが明らかになりました。
ルブリシンの産生の減少は、膝関節の軟骨の層である「表層ゾーン」の健康な細胞の減少に関連していました。
FoxOをブーストすると変形性関節症を「予防できる」
では、なぜFoxOがこれらの問題を引き起こすのでしょうか？研究者らは、FoxOタンパク質が、炎症やオートファジーを制御する遺伝子など、関節の健康に重要な遺伝子の発現を調節していることを発見しました。
関節軟骨にFoxOタンパク質が存在しないと、炎症が増加し、オートファジーが減少します。これは、細胞が損傷を修復できないことを意味します。
「細胞を健康に保つハウスキーピングメカニズムは、これらのノックアウトマウスでは機能していませんでした」とロッツ博士は言います。
科学者たちは、研究の最後の部分として、FoxOレベルを上げることでこれらの「ハウスキーピングメカニズム」を回復できるかどうかを確認したいと考えていました。
変形性関節症の人から採取した細胞でFoxOの発現を増加させることにより、研究者は炎症とオートファジーに関連する遺伝子の発現を正常化することができ、ルブリシンの産生も回復しました。
チームは現在、FoxOレベルを増加させ、実験的な変形性関節症モデルでそれらの効果を評価できる分子を作成することを計画しています。
「FoxOの発現と活性を高める薬は、変形性関節症を予防および治療するための戦略となる可能性があります。」
マーティン・ロッツ博士
