重症筋無力症の進行の鍵は血清に隠されている可能性があります
研究者は、まれな自己免疫疾患の診断と治療の指示に役立つ可能性のある、これまで検出できなかったバイオマーカーを特定しました。
自己免疫疾患は、人の免疫系が体内の組織を攻撃する抗体を産生する病気の一種です。
自己免疫疾患には多くの種類があり、最近の研究では、研究者は重症筋無力症（MG）に特に焦点を当てています。
MGは、随意筋の衰弱と急速な倦怠感を特徴とするまれな状態です。運動後、症状は悪化することがよくあります。
MGは慢性疾患であり、衰弱させ、場合によっては致命的となる可能性があります。米国では10万人あたり14〜40人が罹患しており、既知の治療法はありません。
治療には通常、受容体を刺激して筋力を改善するために利用できる有機化学アセチルコリンのレベルを上げる薬や、免疫系を抑制する薬が含まれます。
歴史的に、MGの診断は困難でした。なぜなら、症状は脳卒中などの他の神経学的状態の症状を模倣することが多いからです。
現在、カナダのエドモントンにあるアルバータ大学に本拠を置く研究者チームは、MGを検出できるだけでなく、血清中の特定の代謝バイオマーカーの存在によってその疾患の進行を予測できることを示しました。
研究者たちは、ジャーナルに掲載されている彼らの発見が メタボロミクス、臨床医がこの特定が難しい病気を診断するのに役立ちます。神経内科医であり大学院生のDerrickBlackmore、Ph.D。であるZaeem Siddiqi博士が、新しい研究を共同で主導しました。
なぜバイオマーカーが役立つのですか？
バイオマーカーは、特定の疾患を特定する際の病理学的重要性によって定義される小さな生物学的化合物です。多くの病気は血清中のバイオマーカーの存在によって検出することができ、これらのマーカーは人が最もよく反応するかもしれない治療の種類を示すのを助けることができます。
「バイオマーカーの発見は個別化医療における重要なステップです」とSiddiqi博士は説明します。
現在、MGはアセチルコリン受容体と抗MuSK、または筋肉特異的キナーゼ、抗体の検出を介して診断されています。
ただし、以前の研究では、これらは疾患の重症度や臨床反応とは相関しないことが示されています。 MGの重症度を検出するためのバイオマーカーの特定は、今までとらえどころのないままでした。
新しい研究は、3つの主題グループに焦点を合わせました。最初の参加者はMGの46人の参加者で構成され、2番目の参加者は関節リウマチ（参照自己免疫疾患）の23人の参加者で構成され、3番目の参加者は49人の健康な対照参加者で構成されました。
この研究は、メタボロミクスプロファイリングのための2つのコントロールアプローチでした。関節リウマチの人々は、MGの人々と物理的に同じ症状を示し、すべての参加者は、年齢と性別を可能な限り一致させました。
研究者たちは、各人から血清を抽出し、その主成分を分析しました。次に、代謝物をろ過して両方の疾患コホートに共通するものを取り除き、12個の固有のマーカーだけを残しました。
メタボロミクスプロファイリングはMGの検出に役立ちます
メタボロミクスプロファイリングは、細胞や生物の生存に不可欠な代謝に関与する化学プロセスと分子（中間体や副産物を含む）の研究です。
メタボロミクスの変化は悲惨な結果をもたらす可能性があり、しばしば病気につながる可能性があります。代謝物マーカーは、MGなどの特定の状態に関連する代謝の特定の問題を特定する可能性を提供します。
研究者らは、3つの研究コホートすべての間で代謝物マーカーに明確な違いがあることを発見しました。さらに、病気のさまざまな段階の間に明確な分離があり、病気の進行の分析を可能にしました。
コントロールと比較して、MGの参加者では短鎖ケト酸の特異的なアップレギュレーションがありました。これには、代謝経路の重要な調節因子であるα-ケト酪酸などの化合物が含まれていました。
α-ケト酪酸のアップレギュレーションは、MG患者の細胞で代謝活性が増強されていることを示唆しています。研究者が特定した代謝物の大部分は、エネルギー生産経路においても重要な役割を果たしています。
興味深いことに、研究者らは、MS患者の血清中のいくつかの代謝物のアップレギュレーションも観察しており、これらの障害の両方が代謝経路のエネルギーシフトに関連していることを示唆しています。
解糖系の障害は、アデノシン三リン酸合成の低下につながり、次に、これは、MGの徴候である細胞死および変性をもたらす可能性があります。
研究の長所と限界
この研究は、MGの症状を示している人々に存在する代謝物の迅速な同定を示しています。これは、病気を治療する臨床医に大きな利点を与え、より迅速な診断を可能にします。
「現在、[MG]をより具体的な方法で管理することはできません。私たちはすべての患者を同じように扱います」とSiddiqi博士は説明します。しかし、新しい発見はこれを変えるかもしれません。
「これで、健康な人と[MG]の人を簡単に区別できる代謝物の独自の指紋またはマップが得られ、より正確で具体的な治療法を発見するための道が開かれました。」
ZaeemSiddiqi博士
「このバイオマーカーの発見で私たちがやろうとしているのは、患者のニーズに固有の治療法を開発し、より正確な管理を行い、治療法の効果をより正確に予測できるようにすることです」と研究者は続けます。
この研究はMGの代謝プロファイルのより詳細な分析への道を開きますが、作業には限界があります。
これらには、一部のコホートが以前に代謝プロファイルを変更する可能性のある薬物で治療されており、参加者は研究前に断食する必要がなかったという事実が含まれます。
これらの要因は両方とも、誤検知の特定に寄与している可能性があります。分析は、はるかに大きなサンプリングプールからも恩恵を受けます。これは、以前の研究からの作業を相互に関連付けるのにも役立ちます。
制限にもかかわらず、結果が現在MGまたは同様の状態で生活している人々に利益をもたらす可能性があることは明らかです。
