何が攻撃的な脳腫瘍を「不滅にするのか？」
新しい研究により、膠芽腫細胞が非常に弾力性があり、破壊が困難な理由が発見されました。この発見は、将来、より効果的で的を絞った治療につながる可能性があると研究者らは主張している。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校の科学者たちは最近、膠芽腫と呼ばれる非常に攻撃的で治療抵抗性のタイプの脳腫瘍が「不死」である理由を調査しました。
彼らはそれがすべての突然変異で始まると説明します TERT プロモーター、 TERT 遺伝子が活性化されます。
TERT テロメラーゼ複合体をコードする遺伝子の1つです。
テロメアの長さを調節することになると、特殊なタンパク質であるテロメラーゼの活性が重要です。これらは、染色体の末端、または遺伝子情報を運ぶほとんどの細胞の核に見られる分子を「キャップ」する構造です。
テロメアの役割は、染色体に含まれるDNA物質が解けるのを防ぐことです。しかし、細胞が分裂するたびに、テロメアは機能しなくなるまでますます短くなります。これはまた、細胞の寿命の終わりを決定します。
テロメラーゼはテロメアを延長することによって機能し、細胞の継続的な寿命を保証します。しかし通常、テロメラーゼはごく少数の細胞で活性があります。通常、ヒト胚の幹細胞は、子宮内で成長し、発達し続けることを可能にします。
科学者たちは、多くの種類の癌の細胞は、突然変異のおかげで幹細胞のメカニズムを模倣することができると説明しています TERT 遺伝子、それは彼らが不確定な期間生き続けることを可能にします。
しかし、彼らはまた、最近の研究では、50種類以上の癌が突然変異を介さずに「不死」にアクセスする可能性があることを指摘していると付け加えています。 TERT 遺伝子、しかしの突然変異を通して TERT プロモーター—そして膠芽腫はそれらの1つです。
生存のための複雑なメカニズム
彼らの新しい研究では—その発見は現在ジャーナルに掲載されています がん細胞 —研究者はそれを観察しました TERT 膠芽腫のプロモーター変異は、細胞機能に重要な役割を果たすタンパク質の一種であるGABPタンパク質の特定の成分の存在に依存しています。
ヒト神経膠芽腫に由来する細胞を用いて、上級研究著者のジョセフ・コステロと彼のチームは、1つの特徴を特定しました。それは、変異したGABPタンパク質を活性化することです。 TERT 脳腫瘍のプロモーターは、GABP-β1Lと呼ばれるサブユニットを特徴としています。
Costelloらは、高度な遺伝子編集技術を使用して腫瘍細胞からGABP-β1Lを除去し、それらをマウスに移植すると、腫瘍の成長が大幅に遅くなることを発見しました。同時に、GABP-β1Lがげっ歯類の健康な細胞から除去されたとき、これはそれらの正常な機能に影響を与えるようには見えませんでした。
「これらの発見は、β1Lサブユニットが侵攻性神経膠芽腫および潜在的に他の多くの癌の有望な新薬標的であることを示唆しています」とCostelloは説明します。 TERT プロモーターの突然変異。」
科学者たちはまた、 TERT 膠芽腫のプロモーターは、GABPがプロモーターに結合することを可能にし、したがってそれを活性化します。しかし、彼らは、このようなことは健康な細胞では決して起こらないと付け加えています。 「これは私たちにとって本当に興味深いものでした」とコステロは言います。
「プロモーター自体を標的とする薬剤を作成することはできませんが、GABPがこれらの癌の変異プロモーターにどのように結合しているかを特定できれば、非常に強力な新薬の標的になる可能性があります。」
将来的には、遺伝子編集と同様の方法でGABP-β1Lを除去し、通常は侵攻性の腫瘍の進行を遅らせることができるタイプの薬剤の開発を目指しています。
「理論的には、私たちが今持っているのは、そうではない治療標的です。 TERT それ自体ですが、 TERT 正常なセルでは必須ではないスイッチ。今、私たちは同じことをする治療用分子を設計しなければなりません」とコステロは述べています。
彼と彼の同僚は現在、上級科学者によって設立された会社の研究所でこの治療標的を追求する研究を行っています。このために、彼らは製薬会社であるグラクソ・スミスクラインと提携しました。
