ハンチントン病について知っておくべきこと

ハンチントン病は、脳細胞に損傷を与える不治の遺伝性脳障害です。それは幅広い影響を及ぼし、動き、思考、気分に影響を与えます。

ハンチントン病は、欠陥のある遺伝子が原因で有毒なタンパク質が脳に集まると発生します。

ハンチントン病は、ヨーロッパ系の10万人ごとに3〜7人が罹患しています。 Genetics Home Referenceによると、日本人、中国人、アフリカ系の人々ではあまり一般的ではないようです。

最初の兆候は通常、30歳から50歳の間に現れます。

ハンチントン病とは何ですか？

ハンチントン病は神経学的状態です。それは欠陥のある遺伝子に起因する遺伝性疾患です。有毒なタンパク質が脳に集まり、損傷を引き起こし、神経学的症状を引き起こします。

この病気は脳のさまざまな部分に影響を与えるため、動き、行動、認知に影響を与えます。歩き、考え、推論し、飲み込み、話すことが難しくなります。最終的には、その人はフルタイムのケアが必要になります。合併症は通常致命的です。

現在、治療法はありませんが、治療は症状を改善することができます。

症状

兆候と症状は30歳から50歳の間に現れる可能性が最も高いですが、どの年齢でも発生する可能性があります。最終的に、病気またはその合併症は致命的となる可能性があります。

主な症状は次のとおりです。

• 性格と気分の変化
• うつ病
• 記憶、思考、判断の問題
• 運動の調整と制御の喪失
• 嚥下と会話の困難

症状の発現は個人によって異なります。一部の人々は、最初にうつ病を経験し、次に運動技能の変化を経験します。気分の変化と異常な行動は、一般的な初期の兆候です。

初期の兆候と症状

家族にハンチントン病の診断が以前になかった場合、医師は初期の症状を認識できない可能性があります。診断に至るまでに時間がかかる場合があります。

初期の兆候と症状は次のとおりです。

• わずかな制御不能な動き
• 調整と不器用さの小さな変化
• つまずき
• 気分と感情の変化のわずかな兆候
• 学校や職場で焦点を合わせて機能するのが難しい
• 短期記憶の失効
• うつ病
• 過敏性

その人はやる気と集中力を失うかもしれません。彼らは無気力でイニシアチブに欠けているように見えるかもしれません。

ハンチントン病の他の考えられる兆候には、つまずいたり、物を落としたり、人の名前を忘れたりすることがあります。ただし、ほとんどの人は時々これらを行います。

中期以降の段階

やがて、症状はより深刻になります。

これらには、身体的変化、運動制御の喪失、および感情的および認知的変化が含まれます。

物理的な変化

人は経験するかもしれません：

• 言葉を探したり、ろれつが回らないなど、話すのが難しい
• 体重減少、筋力低下につながる
• 口や横隔膜の筋肉が正常に機能しない可能性があるため、食べたり飲み込んだりするのが難しい
• 特に後期の窒息のリスク
• 制御できない動き

次のような制御できない体の動きがある可能性があります。

• 制御できない顔の動き
• 顔と頭の一部のけいれん
• 腕、脚、および体のフリックまたはそわそわする動き
• 潜んでつまずく

ハンチントン病が進行するにつれて、制御不能な動きがより頻繁に発生し、通常はより激しくなります。最終的には、筋肉がより硬くなるにつれて、それらは遅くなる可能性があります。

感情的な変化

これらは、一貫して発生するのではなく、交互に発生する可能性があります。

それらが含まれます：

• 侵略
• 怒り
• 反社会的な行動
• 無関心
• うつ病
• 興奮
• 欲求不満
• 感情の欠如がより明らかになります
• 気分のむら
• 頑固
• 認知の変化

あるかもしれません：

• イニシアチブの喪失
• 組織力の喪失
• 見当識障害
• 焦点が合わない
• マルチタスクの問題

後の段階

最終的には、その人は歩くことも話すこともできなくなり、完全な介護が必要になります。

しかし、彼らは通常、聞いたことのほとんどを理解し、友人や家族のことを知っています。

合併症

以前は簡単だったことができないと、欲求不満やうつ病につながる可能性があります。

体重が減ると、症状が悪化し、患者の免疫系が弱まり、感染症やその他の合併症に対してより脆弱になる可能性があります。

ハンチントン病自体は通常致命的ではありませんが、窒息、肺炎、またはその他の感染症が致命的となる可能性があります。

原因

ハンチントン病は、染色体番号4の遺伝子の欠陥（mhTT）に起因します。

遺伝子の通常のコピーは、タンパク質であるハンチンチンを生成します。欠陥のある遺伝子は本来あるべきよりも大きい。これにより、DNAの構成要素であるシトシン、アデニン、グアニン（CAG）が過剰に生成されます。通常、CAGは10〜35回繰り返されますが、ハンチントン病では36〜120回繰り返されます。 40回以上繰り返すと症状が出やすくなります。

この変化は、毒性のあるハンチンチンタンパク質のより大きな形態をもたらします。脳に蓄積すると、特定の脳細胞に損傷を与えます。

一部の脳細胞は、特に運動、思考、記憶に関連するハンチンチンのより大きな形態に敏感です。

それはそれらの機能を弱体化させ、最終的にそれらを破壊します。科学者はこれがどのように起こるのか正確にはわかりません。

それはどのように受け継がれますか？

ハンチントン病は常染色体優性疾患です。これは、母親または父親のいずれかから、欠陥のある遺伝子のコピーを1つだけ継承すれば、それを手に入れることができることを意味します。

遺伝子を持っている人は、遺伝子の良いコピーと欠陥のあるコピーを1つずつ持っています。すべての子孫は、良いコピーまたは欠陥のあるコピーのいずれかを継承します。良いコピーを受け継いだ子供はハンチントン病を発症しません。欠陥のあるコピーを継承する子供はそうします。

それぞれの子供は、欠陥のある遺伝子を継承する可能性が50％あります。彼らが欠陥のある遺伝子を継承する場合、彼らの子供たちのそれぞれはそれを継承する可能性が50％あります。それはいくつかの世代に影響を与える可能性があります。

欠陥のある遺伝子を受け継がない人は病気を発症せず、子供たちにそれを伝えることはできません。欠陥のある遺伝子を受け継いだ子供は、症状が現れる年齢に達するとハンチントン病を発症します。欠陥のある遺伝子を持つ人々の約10％は20歳より前に症状を発症し、約10％は60歳以降に症状を発症します。

症状が20歳より前に始まる場合、これはハンチントン病の若年性疾患です。

症状は異なり、脚のこわばり、震え、学習の退行などがあります。

処理

ハンチントン病は現在不治です。治療はその進行を逆転させたり、遅くしたりすることはできません。

ただし、投薬やその他の治療法は、いくつかの症状の管理に役立ちます。

薬

テトラベナジン（キセナジン）は、ハンチントン病で発生する可能性のあるぎくしゃくした不随意運動または舞踏病を治療するために、食品医薬品局（FDA）から承認を受けています。

副作用には、うつ病や自殺念慮や行動が含まれます。この薬を服用しているときにうつ病や気分の変化の兆候がある場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。

トレトラベナジンは、特に自殺念慮がある場合、すでにうつ病と診断されている人には適していません。

動き、爆発、幻覚を制御する薬には次のものがあります。

• クロナゼパム（クロノピン）
• ハロペリドール
• クロザピン（クロラジル）

副作用には、鎮静、硬直、硬直などがあります。

うつ病や強迫神経症の特徴については、医師が次のように処方することがあります。

• フルオキセチン（プロザック、サラフェム）
• セルトラリン（ゾロフト）
• ノルトリプチリン（パメロール）

リチウムは、極端な感情や気分の変化に役立つ可能性があります。

言語療法

言語療法は、人々が単語やフレーズを表現し、より効果的にコミュニケーションする方法を見つけるのに役立ちます。

理学療法および作業療法

理学療法士は、筋力と柔軟性を改善し、バランスを改善し、転倒のリスクを減らすのに役立ちます。

作業療法士は、集中力と記憶の問題を管理するための戦略の開発を支援することができます。彼らはまた家をより安全にすることについて助言することができます。

診断

医師はその人を診察し、家族や病歴、最近の感情の変化などの症状について尋ねます。

人がハンチントン病にかかっている可能性があると彼らが信じる場合、彼らは彼らを神経内科医に紹介します。

医師は、CTやMRIスキャンなどの画像検査を推奨することがあります。これらは脳構造の変化を識別し、他の障害を除外するのに役立ちます。

遺伝子検査も診断の確認に役立つ場合があります。

見通し

ハンチントン病は、個人とその愛する人の生活に、感情的、精神的、社会的、経済的に重大な影響を及ぼします。この状態のほとんどの人は、診断後10〜30年間生きます。

若年発症のハンチントン病は通常、より急速に進行します。診断から10年以内に致命的となる場合があります。

死因は、肺炎や窒息などの合併症であることがよくあります。

現在、治療法はありませんが、治療は人々が状態を管理し、生活の質を向上させるのに役立ちます。

将来への希望はありますか？

将来、科学者たちは遺伝子治療がこの病気の解決策を見つけることを望んでいます。研究者たちは、ハンチントン病を治療、遅延、または予防するために遺伝子治療を使用する方法を探しています。

考えられる戦略の1つは、合成低分子干渉RNA（siRNA）と呼ばれる分子を使用して、欠陥のある遺伝子からのタンパク質産生を抑制することです。これにより、有毒なハンチンチンタンパク質が収集されて症状を引き起こすのを防ぐことができます。

しかし、課題は、siRNAを適切な脳細胞にどのように送達して、それらが効果的であるかということです。

2017年、エモリー大学の科学者は、DNAの「カットアンドペースト」を含むCRISPR / Cas9技術が、将来のハンチントン病の予防に役立つ可能性があることを示唆しました。

マウスでの実験では、3週間後に「大幅な改善」が見られました。損傷を与えるタンパク質の痕跡のほとんどがなくなり、神経細胞は治癒の兆候を示しました。

しかし、人間がこれを試すには、さらに多くの研究が必要です。

HDSAなどの組織は、ハンチントン病の人々とその家族をサポートしています。

遺伝子検査

ハンチントン病の遺伝子検査は1993年に可能になりました。この病気の家族歴がある人は誰でも、遺伝子検査について医師に尋ねて、欠陥のある遺伝子を持っているかどうかを調べることができます。

遺伝子を持っているかどうか、症状が現れる可能性があるかどうかを調べることを好む人もいれば、知らない人もいます。遺伝カウンセラーが決定を下すのを手伝うことができます。

ハンチントン病、遺伝学、妊娠

夫婦が子供を産むことを望み、片方の親が欠陥のある遺伝子を持っている場合、体外受精（IVF）治療を受けることが可能です。

その後、胚は実験室で遺伝子検査され、欠陥のある遺伝子がない場合にのみ女性に移植されます。

病気の家族歴がある場合、胎児は妊娠中に遺伝子検査を受けることもできます。これは、絨毛膜絨毛サンプル（CVS）を使用して10〜11週間、または羊水穿刺により14〜18週間で行うことができます。