なぜ放射線誘発乳がんが発生するのですか？
分子の発見は、乳がんのいくつかの症例が放射線療法に反応しない理由を説明することができます。それはまた、それらの場合の反応を改善する追加の治療につながる可能性があります。
サウスカロライナ医科大学チャールストン校が主導した新しい研究の結果は、現在ジャーナルに掲載されています。 ネイチャーコミュニケーションズ。
この調査結果は、一部の女性が「放射線誘発性乳がんを発症する素因がある可能性がある」理由の強力な証拠を提供します。
研究者らは、間質と呼ばれる乳房組織のタイプで、ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）と呼ばれる腫瘍抑制タンパク質のレベルが低い場合、放射線への曝露が腫瘍の成長を引き起こす可能性を高めることを発見しました。
彼らはまた、上皮成長因子受容体（EGFR）と呼ばれる別の分子をブロックすることがリスクを減らす方法かもしれないことを発見しました。
著者らは、専門家が乳房間質のPTENのレベルをバイオマーカーとして使用して、どの乳がんが放射線治療に反応する可能性が最も高いかを予測できる可能性があることを示唆しています。
サウスカロライナ医科大学の生化学および分子生物学科の教授である共同主任研究著者のマイケルC.オストロフスキーは、「これにより、誰が反応するかを予測することにより、腫瘍に対する多面的な攻撃を可能にします」と説明しています。化学療法や他の標的治療と組み合わせた放射線療法に最適です。」
乳がんと間質組織
がんは、細胞が異常に成長して腫瘍を形成すると発症します。腫瘍が進行すると、細胞が壊れて体の他の部分に二次腫瘍を形成する可能性があります。二次腫瘍の細胞は、原発腫瘍の細胞の特徴を持っています。
ほとんどの乳がんは、体腔や表面を覆う組織の一種である上皮の細胞から発生します。たとえば乳房では、ミルクを作る腺とそれを運ぶ管に沿って並んでいます。
乳房はまた、間質と呼ばれる別の種類の組織を含み、これは「結合的かつ支持的な」役割を果たす。健康な間質細胞は、腫瘍の成長と拡大を助けるために「再プログラム」できることが示されています。
米国では、乳がんは女性で最も頻繁に診断されるがんであり、女性のがんによる死亡の2番目に多い原因です。
公式統計の最新年である2015年には、米国の10万人の女性ごとに125人の新しい乳がんの症例と20人の乳がんによる死亡がありました。
PTENが低いとリスクが高くなります
以前の研究で、研究者たちはPTENがどのように腫瘍の発生を抑制するかを説明しました。これを行う1つの方法は、アクティブプロテインキナーゼB（AKT）と呼ばれる「細胞増殖プロモーター」への影響によるものです。 PTENレベルが低い場合、AKTは上昇します。しかし、新しい研究が行われるまで、これがどのように起こったのかは明らかではありませんでした。
研究者らは、乳房間質組織のPTENレベルが低い場合に何が起こるかを調査できるマウスモデルを開発しました。彼らは、腫瘍抑制因子をコードする遺伝子を欠くようにマウスを操作しました。
彼らは、腫瘍のないマウスの乳房間質が、放射線にさらされると近くの上皮の細胞を遺伝的に不安定にすることを発見しました。遺伝的不安定性は癌の前兆です。
彼らはまた、放射線の単回投与が「限局性乳腺小葉肺胞過形成」と呼ばれるタイプの異常な乳房の成長を誘発するのに十分であることを発見しました。
放射線は2番目の「ヒット」トリガーです
さらなる調査により、異常増殖の引き金はタンパク質EGFRであり、タンパク質をブロックすると異常増殖につながる細胞の変化が防止されることが明らかになりました。
次に、チームは乳房縮小手術を受けた患者から採取した乳房組織のサンプルを分析しました。彼らは、乳房組織にPTENがない患者では乳がんが再発する可能性が高いことを発見しました。
著者らは、PTENの喪失自体が腫瘍形成を引き起こす可能性は低いと述べています。彼らは、放射線への曝露などの2回目の「ヒット」が、癌のリスクを高める細胞変化の引き金になる可能性が高いことを示唆しています。
「間質細胞とPTEN経路を標的にすることができるため、癌細胞のアキレス腱を発見した可能性があります。」
マイケルC.オストロフスキー教授
