抗真菌薬は休眠中の結腸直腸癌細胞を殺します
結腸直腸癌は、米国で4番目に一般的に診断されるタイプの癌です。さまざまな治療法が利用可能ですが、特定の腫瘍細胞は治療抵抗性があります。現在、研究は、抗真菌薬がこれらの持続性細胞に対して有効である可能性があることを示唆しています。
イトラコナゾールという薬は、通常、真菌感染症の治療に使用されます。
これらには、特定の種類の膣酵母（外陰膣カンジダ症）および手足の真菌感染症（足白癬 そして ティネアマヌウム).
しかし、Cancer Research UK Cambridge Instituteの研究者は、この物質のまったく新しい使用法、つまり結腸直腸癌の休眠腫瘍細胞を排除できる治療法としての使用を提案しています。
これは米国で最も一般的ながんの種類の1つであり、米国国立がん研究所（NCI）によると、2018年には推定140,250人がこの病気にかかっていることを知るでしょう。
「癌治療における最大の課題の1つは、同じ腫瘍内のさまざまな細胞の多様性です」と、休眠中の結腸直腸癌細胞に対するイトラコナゾールの効果を調査する新しい研究に参加した共同主執筆者のサイモンブチャッキ博士は説明します。
この研究では、チームは「腸腫瘍内で眠っているタイプの細胞を標的とし、治療に反応せず、患者を癌が再発するリスクにさらしている」と続けています。
マウスで行われた実験で、ブザッキ博士とチームは、抗真菌薬が、通常は治療に免疫があるある種の結腸直腸癌細胞の死を引き起こす可能性があることを発見しました。
これらの腫瘍細胞は、活動していない状態、つまり「休眠状態」で発見されるため、化学療法など、活動性の癌細胞を標的にして破壊する通常の治療法には反応しません。
したがって、治療がほとんどの悪性細胞を破壊するのに効果的であるとしても、これらの休眠状態のユニットは影響を受けず、後で癌が再発するリスクがあります。
イトラコナゾールは腫瘍の進行を停止します
研究では—その調査結果はで公開されています 実験医学ジャーナル —研究者らは、結腸直腸癌のマウスモデルで成長した癌腫瘍を研究しました。
まず第一に、彼らはどのシグナル伝達経路が癌腫瘍の場合の細胞休眠の制御に関与しているかを特定することに焦点を合わせました。彼らは、結腸直腸癌には、Wnt経路と「ヘッジホッグ」経路の2つがあることを見ました。
次に、これら2つの経路に対するさまざまな薬の有効性をテストしたところ、イトラコナゾールの治療の可能性に気づきました。
Buczacki博士とチームは、イトラコナゾールがWnt経路を妨害し、それが休眠細胞の排除をもたらし、癌腫瘍の成長を阻止することを発見しました。
「興味深いのは、この薬が休眠細胞と非休眠細胞の両方を作用させるように見えることです」とブザッキ博士は述べています。
「それは細胞を成長の短いサイクルに強制的に戻します」と彼は説明します、「不可逆的な「停止」ボタンを叩く前に、老化として知られている永続的な停止に入ります。」
これらの有望な結果に続いて、チームは最終的に、進行した段階の結腸直腸癌の患者を対象とした臨床試験でこの薬の有効性をテストしたいと考えています。
別のステップは、イトラコナゾールがそれ自体でより効果的であるか、または他の薬剤と一緒に投与される併用療法で使用されるかどうかを確認することです。
Cancer Research UK CambridgeInstituteの所長であるGregHannon教授は、この発見についてコメントし、この研究を「癌研究における最大の課題の1つに取り組むための一歩を踏み出した」「革新的な研究」と呼んでいます。
「薬剤耐性の休眠中の腫瘍細胞の存在は、多くの種類の癌で問題になっています」と彼は言います。
「腸癌でこれらの細胞を標的にする方法を見つければ、休眠中の腫瘍細胞の問題にもっと広く取り組むための洞察を提供するかもしれません。」
グレゴリーハノン教授
