アテローム性動脈硬化症：研究により、新しいメカニズムと治療標的が明らかに
新しい研究は、あるタイプの免疫細胞が、アテローム性動脈硬化症の間に動脈に形成される脂肪沈着物またはプラークをどのように不安定化させることができるかについての新鮮な洞察を提供します。
アテローム性動脈硬化症は持続性の炎症状態であり、動脈内にプラークが蓄積し、動脈が狭くなり、血流が制限されます。
アテローム性動脈硬化症のプラークが破裂または破壊すると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
好中球は、微生物を攻撃することによって感染を防ぐ豊富な種類の白血球（白血球）です。それらはまた「炎症において多くの役割」を果たします。
新しい国際的な研究は、好中球が動脈プラークを不安定にするこれまで知られていなかったタイプの細胞死を引き起こすことによってアテローム性動脈硬化症を悪化させる可能性があることを明らかにしています。
最近 自然 論文では、好中球が一連の分子イベントを誘発し、動脈壁にプラークを保持するのに役立つ平滑筋細胞を殺す方法について説明しています。
「すべての炎症反応」と、ドイツのミュンヘンにあるルートヴィヒマクシミリアン大学（LMU）の心臓血管予防研究所の共同研究著者であるオリバーソンライン教授は、次のように述べています。 」
彼と彼の同僚はまた、細胞死プロセスを標的にしてブロックする可能性のある「テーラードペプチド」を設計および製造しました。
アテローム性動脈硬化症とその結果
動脈は、心臓や体の他の部分に酸素と栄養素が豊富な血液を供給する血管であり、細胞は機能して生きるために必要です。
アテローム性動脈硬化症は、コレステロール、脂肪、細胞廃棄物などのさまざまな物質が動脈の内側を覆う組織に沈着すると発症します。沈着物、またはプラークは、時間の経過とともにゆっくりと蓄積し、動脈を狭くして硬化させます。
動脈が狭くなると、血流が妨げられ、細胞への酸素と栄養素の供給が制限されます。それが発生する場所に応じて、制限された血流は、心臓病、狭心症、頸動脈疾患、末梢動脈疾患、および慢性腎臓病を引き起こす可能性があります。
プラーク自体もリスクです。それらは破裂したり、破片が壊れたりして、詰まりを引き起こす可能性があります。さらに、閉塞は、狭窄した動脈の内壁に付着する血栓から発生する可能性があります。
閉塞が脳や心臓に血液を供給する動脈にある場合、脳卒中や心臓発作を引き起こす可能性があります。脚に供給する動脈の閉塞は、組織の死や壊疽につながる可能性があります。
アメリカ心臓協会がオンラインで公開している統計によると、心臓発作や脳卒中などの心血管疾患が、米国で2016年に840,678人が死亡した主な原因でした。
好中球はプラークが不安定になるのを助けます
アテローム性動脈硬化症の別の特徴は、免疫系が好中球や他の免疫細胞を血流を通してプラークに送るように促す信号をトリガーすることです。
それらがプラーク部位に到達すると、免疫細胞は動脈内層の内皮組織細胞の間を滑ります。同時に、それらは免疫系に信号を送る化学物質を放出して、さらに多くの免疫細胞を送ります。
これは、初期の炎症反応を持続性または慢性の炎症に変えるサイクルを設定することができます。炎症が慢性化すると、プラークが成長して破裂し、閉塞を引き起こすリスクが高まります。
研究者らは、アテローム性動脈硬化症のマウスモデルを使用して細胞レベルで何が起こっているかを調査し、好中球がプラークの不安定化に特に破壊的な役割を果たす可能性があることを発見しました。
「それらは血管壁の下にある平滑筋細胞に結合し、活性化されます」とSöhnlein教授は説明します。
好中球が活性化すると、「染色体DNAとそれに関連するヒストンは、高電荷で[細胞に毒性]」を放出します。「遊離ヒストンは近くの細胞を殺します。アテローム性動脈硬化症の場合、平滑筋細胞です。」
ヒストンは、DNAを染色体内にしっかりとパッケージ化するのに役立つタンパク質です。
ペプチドは有毒なヒストンをブロックする可能性があります
ヒストンは、壁に細孔を形成させることにより、平滑筋細胞を殺します。これにより、細胞外液が毛穴から細胞に浸透し、細胞が破裂します。
平滑筋細胞は動脈壁のプラークを保持するのに役立つため、それらの破壊により脂肪沈着物が不安定になり、破裂して破壊する可能性が高くなります。
研究の別の部分では、チームは分子モデリングを使用して、遊離ヒストンの毒性作用をブロックできる小さなタンパク質分子またはペプチドを設計しました。
著者らは、「ヒストン阻害ペプチド」がヒストンに結合することでヒストンを破壊し、細胞膜に細孔を形成できないようにする可能性があることを示唆しています。
Söhnlein教授は、合成ペプチドは、慢性の腸の炎症や関節炎など、慢性の炎症を伴う他の状態にも同様の影響を与える可能性があると述べています。
彼と彼の共著者は次のように結論づけています。
「私たちのデータは、白血球によって引き起こされ、治療的に標的とされる可能性のある慢性血管疾患の中心に見られる細胞死の形態を特定しています。」
