アテローム性動脈硬化症：科学者は免疫細胞の新しいタンパク質標的を特定します
脂肪性のワックス状の沈着物が動脈に蓄積する炎症状態のアテローム性動脈硬化症は、脳卒中、心臓発作、および心血管疾患のリスクを高めます。現在、科学者たちは、マウスとヒトのサンプルを使用して、マクロファージと呼ばれる細胞内のタンパク質が病気を促進することを初めて示しました。
マクロファージは、多くの異なる仕事をし、体のすべての組織に豊富にある細胞の大きなグループです。それらの多様な機能には、組織の修復と免疫が含まれます。
以前の研究では、免疫系のマクロファージが過剰なコレステロールを吸収し、ワックス状の物質が多すぎると細胞が泡沫細胞に変化することがすでに示されていました。
コレステロールが重い場合、泡沫細胞はマクロファージよりも大きく、動脈壁に沈着して閉塞を引き起こす可能性があります。
科学者たちはまた、心血管疾患に関連してTribbles Pseudokinase 1（TRIB1）と呼ばれるタンパク質を研究しています。彼らは、マウスの動脈沈着物のマクロファージでそれを検出し、タンパク質のコード遺伝子の変異体をヒト集団のアテローム性動脈硬化症のリスク増加に関連付けました。
新しい サイエンスアドバンシス この研究は、アテローム性動脈硬化症に関連するマクロファージとTRIB1に関する研究のギャップを埋めます。マクロファージのTRIB1が、泡沫細胞に変化するときに細胞が運ぶことができるコレステロールの量を決定することを示したのはこれが最初です。
細胞特異的発現の重要性
新しい発見は、アテローム性動脈硬化症の潜在的な新鮮な治療標的を提供するだけでなく、特定の細胞によるタンパク質発現が心血管疾患にどのように寄与するかを明らかにするためにも重要です。
「マクロファージにおけるTRIB1の役割は、しばらくの間とらえどころのないままでした」と、英国シェフィールド大学の感染、免疫、および心臓血管疾患学部の最初の研究著者であるジェシカM.ジョンストン博士は述べています。
「私たちの研究は、欠落しているリンクを提供し、心血管疾患における細胞特異的発現の重要性を強調しています」と彼女は付け加えます。
国際チームの他のメンバーには、シェフィールド大学の細胞シグナル伝達の教授である上級研究著者のエンドレ・キシュトス、および英国、米国、ハンガリーの他のセンターの同僚が含まれます。
この研究は、高レベルのTRIB1が、マクロファージにコレステロールを取り込むための特定の受容体を増加させることにより、アテローム性動脈硬化症を促進したことを明らかにしています。対照的に、そのコーディング遺伝子の発現を減少させることによってTRIB1を減少させると、疾患が減少した。
研究者らは、ヒトの病気のさまざまなマウスモデルを使用して、高レベルおよび低レベルのTRIB1の効果をテストしました。ヒトコホートからのサンプルに関するデータも、TRIB1とコレステロール摂取との関連を確認しました。
「まとめて」と著者は書いています。「私たちの研究は、動脈プラークマクロファージの[TRIB1の遺伝子]を選択的にサイレンシングするための予期しない有益な効果を明らかにしています。」
コレステロールを含んだ泡沫細胞を標的にする
Kiss-Toth教授は、調査結果に基づいて、コレステロールを含んだ泡沫細胞の形成を標的とする治療から最も恩恵を受ける可能性のある心血管疾患のある人々を特定するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
アテローム性動脈硬化症は、影響を受ける動脈とその進行状況に応じて、脳卒中や心臓病などのさまざまな心血管疾患やイベントのリスクを高めます。
アテローム性動脈硬化症の沈着物、またはプラークは蓄積し、心臓、骨盤領域、脳、脚、腕、および腎臓に酸素および栄養素が豊富な血液を供給する大中型の動脈を部分的または完全に遮断する可能性があります。
冠状動脈疾患、狭心症、頸動脈疾患、末梢動脈疾患、および慢性腎臓病は、血管閉塞による血液供給制限から生じる可能性のある状態の一部です。
ただし、プラークが成長すると、破片が壊れて心臓や脳に移動する可能性が高くなるため、プラークは心臓発作や脳卒中の直接的なリスクももたらします。
「大規模な人口の心血管疾患の遺伝学を研究することは、TRIB1がその発達に寄与することを明らかにしました。しかし、免疫細胞におけるその役割が直接取り上げられたのはこれが初めてであり、動脈疾患が発症する新しいメカニズムが明らかになりました。」
エンドレキシュトス教授
