血圧の薬はパーキンソン病から脳を保護することができますか？
高血圧の治療にすでに使用されている処方薬は、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病など、有毒なタンパク質が脳細胞に蓄積する状態に対して効果的である可能性があります。
英国のケンブリッジ大学と中国の広州生物医学健康研究所の科学者たちは、高血圧治療薬のフェロジピンが神経変性状態の治療としての「転用」の有望な候補である可能性があることを示唆しています。
ゼブラフィッシュとマウスを使った実験で、彼らはフェロジピンがオートファジーと呼ばれる細胞のリサイクルプロセスを促して、脳細胞やニューロンの有毒なタンパク質を取り除くことができることを示しました。
「私たちのデータは示唆している」と彼らは最近書いている ネイチャーコミュニケーションズ 論文、「そのフェロジピンはニューロンのオートファジーを誘発し、さまざまな病気の原因となるタンパク質の除去を促進します：変異ハンチンチン、変異α-シヌクレイン、およびタウ。」
変異ハンチンチンはハンチントン病の特徴であり、変異α-シヌクレインとタウはそれぞれパーキンソン病とアルツハイマー病の特徴です。
この研究は、フェロジピンが「[高血圧の]薬を服用している人間に見られるのと同様の」血中レベルでマウスの脳から変異α-シヌクレインを除去できることを示しているため、重要です。
ケンブリッジ大学の分子神経遺伝学の教授である対応する研究著者のDavidC。Rubinszteinは、「これは初めてです」と述べています。人間に見られる薬物の濃度を模倣することを目的とした用量を使用した、マウスの脳内のタンパク質。」
「その結果、この薬はこれらの潜在的に壊滅的な状態の進行を遅らせることができたので、患者で試してみるべきだと私たちは信じています」と彼は続けます。
有毒なタンパク質とオートファジー
細胞内でのタンパク質の生産は複雑で、多くの要素が関係しています。このプロセスでは、アミノ酸の長鎖を作成し、それを3D形状に折り畳みます。
ただし、タンパク質が正しく折りたたまれない場合、それらは潜在的に有毒なクラスターに蓄積する可能性があります。このような蓄積は、オートファジーの引き金となります。オートファジーは、欠陥のあるタンパク質を取り除き、それらを分解し、成分をリサイクルする細胞機能です。
Rubinsztein教授と彼の同僚は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患は一般に「[…]ニューロン内の凝集しやすいタンパク質の蓄積」を特徴とし、オートファジーの障害がそのような蓄積につながる可能性があることを示した研究を引用しています。 。
研究はまた、ハエ、ゼブラフィッシュ、およびマウスに化学的または遺伝的にオートファジーを誘発することで、これらの有毒なタンパク質を取り除き、それらが引き起こす損傷を減らすことができることを示しています。
しかし、今のところ、「オートファジー誘導物質」を使用する神経変性疾患の治療法はありません。治療法を開発する1つの方法は、新しい実験薬を使ってゼロから始めることです。
別の方法は、規制当局が他の人間の状態についてすでに承認している薬の中から潜在的な候補を検索し、それらを新しい状態についてテストすることです。そのようなルートは、新しい治療法を開発する時間とコストを削減することができます。
「慎重な楽観主義」の根拠
科学者たちは、遺伝子改変マウスとゼブラフィッシュを研究に使用しました。マウスには、ハンチントン病またはパーキンソン病の一種を発症するように誘導する遺伝子変化がありました。ゼブラフィッシュには、認知症の形態をモデル化する変化を誘発する遺伝子変化がありました。
フェロジピンによる治療は、ハンチントン病とパーキンソン病のマウスモデル、および認知症のゼブラフィッシュモデルにおいて、有毒で誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積と疾患の兆候を減少させました。
科学者がマウスでの薬の効果を研究するとき、彼らは通常、人間で安全な用量よりも高いレベルを使用します。しかし、この研究では、チームは、オートファジーを誘発するために必要なフェロジピンの血中濃度がヒトのものと類似していることを示しました。
彼らは、マウスの皮膚の下に「ミニポンプ」を挿入して、人間と同様のレベルの薬物濃度を可能にし、激しい変動なしにレベルを一定に保ちました。
「このミニポンプ投与に関する私たちのデータは、フェロジピンがヒトのような血漿濃度で、マウスの脳にオートファジーを誘発し、骨材になりやすい病気の原因となるタンパク質を取り除くことができることを示唆しています」と研究の著者は結論付けています。
これらの結果はほんの始まりに過ぎないと、Rubinsztein教授は言います。 「私たちは慎重になる必要があります。しかし、慎重に楽観的になることができると言いたいのです」と彼は付け加えます。
「この薬は、マウスと同じ効果があるかどうかを確認するために、患者でテストする必要があります。」
David C.Rubinsztein教授
