パーキンソン病において脳脂質はどのような役割を果たしていますか？
新しい研究では、パーキンソン病の新しい治療標的を特定するために脳の脂質に注目しています。
国立衛生研究所によると、パーキンソン病は米国で約50万人が罹患している神経変性疾患です。
この状態の主な特徴の1つは、脳内に有毒なプラークを形成するタンパク質の一種であるα-シヌクレインが蓄積することです。
今年の初め、ジャーナルに掲載された研究 老化の神経生物学 特定の脳脂質または脂肪分子のレベルとパーキンソン病の発症との間に関連があるかもしれないことを示唆しました。
現在、マサチューセッツ州ボストンにあるブリガムアンドウィメンズ病院とハーバードメディカルスクールの専門家チームが、脳の脂質と神経変性との関連をさらに調査しています。
「人々は、パーキンソン病と脳の脂質との関連性を長年認識してきました」と、ブリガムアンドウィメンズ病院の新しい研究の筆頭著者であるSarannaFanning博士は述べています。
しかし、現在の研究では、研究者らは、脳に存在する脂肪酸とα-シヌクレインの蓄積との間に関連があることを示しています。
「LindquistラボとSelkoeおよびDettmerラボの酵母モデルから始めて、ラットの皮質ニューロンとヒトの皮質ニューロンを活用するこの共同作業を通じて、これまで誰も追求したことのない経路と治療標的を特定しました」とファニングは述べています。 。
研究者は、ジャーナルに掲載されている研究論文で彼らの発見を報告します 分子細胞.
新しい治療標的の特定
研究者らは、酵母培養からヒト細胞まで、さまざまなモデルの脂質と脂肪酸を使用して、それらがα-シヌクレインとどのように相互作用するかを調べました。
Fanningらは、α-シヌクレインタンパク質を生成するように設計した酵母で、脂質と脂肪酸の変化を評価するプロセスである偏りのないリピドミックプロファイリングを最初に実施しました。
この段階で、研究者らは、α-シヌクレインを発現する酵母が中性脂質経路の成分、すなわち脂肪酸であるオレイン酸の増加を示したことを発見しました。
チームは、パーキンソン病の人々に由来する細胞株を含む、げっ歯類とヒトの両方のニューロンモデルでこの観察結果を再現することができました。
「過剰な[α-シヌクレインタンパク質]が、単純なパン酵母や培養齧歯類ニューロンから、[α-シヌクレインの余分なコピーを運ぶPD患者由来の細胞まで、モデル生物全体の中性脂質経路に一貫した影響を与えることを確認するのは魅力的でした。 ]彼らのゲノムに。」
共同主執筆者UlfDettmer
「私たちのすべてのモデルは、α-シヌクレインの毒性のメディエーターとしてオレイン酸を明確に示していました」とデットマーは付け加えます。
これらの発見に続いて、研究者たちはまた、彼らが取り組んだモデルで神経毒性のマーカーを探しました。彼らの目的は、パーキンソン病の発症を潜在的に予防するために、有毒な要素を標的とする手段を見つけることでした。
ステアロイル-CoA-デサチュラーゼ（SCD）と呼ばれる酵素は、他の脂肪酸の中でも特にオレイン酸の生成に重要な役割を果たします。チームは、この酵素をブロックすることは、最終的に神経変性のメカニズムから保護するのに役立つかもしれないと信じていました。
研究者は、研究者が多くのSCD阻害剤を知っており、使用していることに注目していますが、これらはまだ研究所外での臨床使用の許可を得ていません。
彼らは、将来の研究がパーキンソン病の治療標的として脂肪酸を支持するさらなる証拠を提供する場合、そのような阻害剤が最終的に臨床試験の焦点になるかもしれないことを望んでいます。
「α-シヌクレインを介した脂質の変化と神経毒性に寄与する酵素としてのSCDの同定は、[パーキンソン病]のモデル、そして最終的にはヒトの疾患において、小分子療法が酵素を阻害するユニークな機会を提供します。 」と共同主任著者のデニス・セルコエは述べています。
