腸内細菌はストレスと自己免疫疾患の関係を説明できますか？
新しい証拠は、ストレスが自己免疫疾患の危険因子である理由を説明する可能性があります。マウスでの最近の研究は、持続的な社会的ストレスが特定の免疫応答を引き起こすことができる方法で腸内細菌叢、または微生物を変化させることを明らかにしています。
自己免疫状態は、免疫系が体自身の組織、臓器、細胞を攻撃したときに発症します。まるで病気の原因となるバクテリアやウイルスであるかのように反応します。
国立アレルギー感染症研究所は、狼瘡、関節リウマチ、1型糖尿病など、少なくとも80の自己免疫疾患があることを示唆しています。
研究により、ストレスが自己免疫疾患の危険因子であることが確認されています。ただし、リンクのメカニズムは不明です。
イスラエルのバーイラン大学の研究者は、マウスの腸内細菌が、自己免疫に関与する免疫細胞であるエフェクターTヘルパー細胞の数を増やすことによって社会的ストレスに反応することを発見しました。
彼らはジャーナルの最近の論文で彼らの発見を報告します mSystems.
「免疫系と微生物叢の間に強いクロストークがあることを私たちは知っています」と、上級研究の著者で免疫学者のOrlyAvni博士は述べています。
Avniと彼女のチームは、持続的な社会的ストレスがマウスの腸内細菌の遺伝子の発現だけでなく、その組成も変化させることを発見しました。
「そして、その脅威に対する結果としての免疫応答は、自己への耐性を危険にさらしました」と彼女は付け加えます。
症状は自己免疫疾患によって異なります
American Autoimmune Related Diseases Associationの推定によると、米国では5,000万人以上が自己免疫疾患を患っています。
男性よりも女性に多く発生するこれらの病気の多くの原因は明らかではありません。
遺伝性のリスクは別として、科学者たちは、自己免疫疾患を発症する可能性は、主に遺伝子と環境の間の複雑な相互作用から生じるのではないかと疑っています。
自己免疫疾患の原因の調査を特に困難にしているのは、症状の性質と重症度の多様性です。この多様性は、条件によってだけでなく、条件内でも異なります。
たとえば、免疫系が中枢神経系の神経を覆い、絶縁する保護タンパク質であるミエリンを攻撃する病気である多発性硬化症（MS）を考えてみましょう。
MSには、「比較的良性」から「無効化」、さらには「壊滅的」までの範囲の予測不可能な症状があります。
多くの場合、この病気は視力の問題から始まり、バランスと協調の弱さや困難に進行します。
対照的に、まれで障害を引き起こす強皮症では、自己免疫が線維症を誘発します。これは、結合組織を形成するコラーゲンやその他のタンパク質の過剰産生です。
強皮症は、内臓、皮膚、血管など、体のさまざまな部分に影響を与える可能性があります。この疾患のさまざまなタイプは、線維症が限局性または全身性の程度によって異なります。
ストレスはマウスの腸内細菌を変化させる
新しい研究では、研究者は、社会的ストレスグループと対照グループの2つのグループのマウスを使用しました。彼らは社会的ストレスグループを他の攻撃的で優勢なマウスとの毎日の10日間の遭遇にさらしました。その間、対照群はそのような遭遇を経験しなかった。
その後、彼らがマウスの腸内微生物を分析したとき、研究者たちは社会的ストレスグループがより多くを持っていることを発見しました ビロフィラ そして デハロバクテリウム コントロールより。
科学者たちはまた、多発性硬化症の人にこれらの腸内細菌のレベルが高いことを発見しました。
さらなる調査により、ストレスがマウスの腸内細菌のいくつかの遺伝子を変化させたことが明らかになりました。最も重要な遺伝子の変化は、バクテリアが成長し、動き回り、宿主との間で信号を中継するのを助けるものでした。
微生物におけるこれらの遺伝子の発現を増加させることは、それらが腸の外に移動するのを助けることができます。チームは、たとえば、そのような変化により、微生物が近くのリンパ節に移動し、そこで免疫応答を引き起こす可能性があることを発見しました。
ストレスを受けたマウスの腸リンパ節には、より病原性の高い細菌だけでなく、「ミエリン自己反応性細胞を含む」エフェクターT細胞も高レベルで含まれていました。
調査結果は、ストレス曝露、腸内細菌への変化、および免疫細胞への変化が自己免疫攻撃のより高いリスクにつながる一連のイベントがあることを示唆しています。
しかし、Avniは、腸内細菌が社会的ストレスに反応する可能性があるように見えますが、これらのイベントが長期的にどのように発生するかを調べる方法はまだあると警告しています。
この複雑な関係をよりよく理解することは、いつの日か、ストレスに敏感な自己免疫状態のための個別の腸内微生物治療につながる可能性があります。
「種の構成や増加または減少を研究するだけでは十分ではありません。また、微生物叢が私たちをどのように感知し、それに応じて「行動」をどのように変化させるかを理解する必要があります。」
Orly Avni、Ph.D。
