脂肪分の多い食事が脳が食べ物に「ノー」と言うのをどのように止めるか
肥満の人は、自分の体がいつ空腹であるか、空腹でないかをもはや知らないため、食生活の調整に関してしばしば困難に直面します。研究者はなぜこれが起こるのか尋ねます。
いつ食べるのか、いつ食べるのをやめるのかをどうやって知るのですか？簡単：お腹が空いたので、食事の時間だとわかります。
そして、満腹になったら、カトラリーを置いて一日を始めましょう。
これらの空腹と満腹の状態は、2つの主要なホルモン、いわゆる「空腹ホルモン」であるグレリンと、時間になると放出される「エネルギー消費ホルモン」であるレプチンのシグナルを「解読」する脳の能力によって発生します。食べるのをやめて、それらのカロリーを燃やし始めます。
研究者が指摘する肥満は、レプチン耐性を特徴とすることが多く、これは通常、食欲を抑制するホルモンによって送信される信号を体が「読み取る」ことができないことを意味します。
不明な点は、レプチン耐性がどのように発生するか、そしてレプチン-脳回路のどの要素が影響を受けるかです。
カリフォルニア大学サンディエゴ校と多くの国際的な研究機関からの新しい研究は、高脂肪食がレプチンを「感知」する脳の能力を損ない、したがってレプチン耐性につながる可能性があることを明らかにしました。
研究者たちは彼らの発見をジャーナルに発表しました 科学翻訳医学.
レプチン受容体を損傷する酵素
「私たちの仮説は、タンパク質をアミノ酸とポリペプチドに分解する酵素が膜受容体を切断し、機能不全の活動を引き起こす可能性があるというものでした」と最初の研究著者であるラフィ・メイザーは述べています。
つまり、研究者たちは、脂肪分の多い食品を代謝する過程で、脳の領域である視床下部の神経細胞にあるレプチン受容体を「遮断」するタイプの分子を体が作り出すかどうかをテストしたかったのです。これは通常、レプチン信号を受信します。
彼らは、動物に高脂肪食を定期的に与えた肥満のマウスモデルでこの仮説を検証しました。
確かに、Mazorと同僚は、彼らの前提が正しかったことを発見しました。脂肪分の多い食事をしたマウスの脳は、「メタロプロテイナーゼ-2」（Mmp-2）と呼ばれるプロテアーゼ（酵素の一種）を生成しました。
次に、活性化されたMmp-2は、視床下部の神経細胞の膜にあるレプチン受容体を切断します。これにより、食事をやめる時期を知る脳の能力が損なわれます。
科学者たちは、肥満のマウスの脳内のプロテアーゼ活性を評価することにより、Mmp-2を特定し、レプチン受容体への影響を確認することができました。レプチン受容体の応答を調べることにより、彼らは、Mmp-2活性がレプチンへの結合を妨げていることに気づきました。
さらに、レプチン受容体を含む脳細胞の実験室培養で、Mazorとチームは同じ効果を観察しました：Mmp-2曝露はホルモンに対する細胞の反応を損ないました。
逆に、研究チームがMmp-2を生成しないようにマウスのグループを設計した場合、動物は脂肪の多い食事を食べてもそれほど体重が増えず、脳内のレプチン受容体は無傷のままでした。
「代謝性疾患の新しい研究分野」
研究者たちは、このメカニズムが機能していることを観察することで、それを阻止できると期待する戦略の開発も開始しました。したがって、彼らは、Mmp-2阻害剤の使用がレプチン耐性を打ち消し、個人が余分な体重を減らすのを助けることができるかどうかを尋ねます。
「受容体がシグナル伝達しない原因となるプロテアーゼをブロックすると、問題を治療できます」と、研究の共著者であるGeertSchmid-Schönbein教授は考えています。
科学者たちは、最終的にはそのような阻害剤を自分たちで開発することを目指しています。その間、彼らは同じレプチン遮断メカニズムが適用されるかどうかを検証するために、人間の参加者との研究を実施することを計画しています。
「将来的には、プロテアーゼが活性化される理由、プロテアーゼを活性化するもの、そしてそれを止める方法を見つけようとします」と付け加え、「受容体の切断をよりよく理解するためにやるべきことはまだたくさんあります。高脂肪食を摂っている間、細胞機能が失われます。」
「私たちは代謝性疾患の新しい研究分野を開きました。レプチンとその受容体に加えて、他にどのような経路が同様の破壊的プロセスを経て、その結果がどうなるかを尋ねる必要があります。」
ラフィ・メイザー
