新薬は肝がん治療を改善する可能性があります
多くの国際機関の研究者が協力して、肝臓がん治療のためのより効果的な薬を設計しています。それらの化合物は、生存率を改善し、副作用を減らすのに役立つ可能性があります。
肝細胞癌、または原発性肝癌は、急速に成長および拡大する傾向があります。
それが早期に発見されない場合、これはそれと診断された人々が11ヶ月以上生き残れないかもしれないことを意味します。
最近の研究によると、米国では、肝細胞癌が癌関連死の9番目の主要な原因であることが示されています。
それを治療するために、専門家は通常「ソラフェニブ」と呼ばれる薬による治療を処方します。残念ながら、この薬は通常、生存期間を3か月しか延長せず、多くの副作用を引き起こす可能性があります。
肝臓がんの治療を改善するために、クイーンズタウンにあるシンガポール国立大学のシンガポールがん研究所の研究者は、他の世界的な機関の同僚と協力して、「FFW」と呼ばれる新しい実験薬を開発しました。
科学者たちは、FFWは原発性肝がんの増殖を妨げ、典型的な治療法の望ましくない影響を減らすのに役立つと信じています。
研究者たちは、現在ジャーナルに掲載されている論文でFFWを開発するプロセスの概要を説明しています PNAS.
「私たちの最新の研究では、以前はドラッグできないと考えられていた癌遺伝子を正確に標的とする効果的な戦略を示しました」と、研究の共著者であるシンガポール国立大学のダニエル・テネン教授は述べています。
スマートな回避策の薬
研究者らは、腫瘍の成長に関与していることが知られているタンパク質であるSALL4に関する以前のいくつかの発見に基づいて新しい研究を行いました。
SALL4は発育中の胎児に見られますが、通常、完全に発育した組織では不活性です。しかし、肝臓がんでは、このタンパク質が再び活性化し、腫瘍の成長に寄与します。
これまでのところ、SALL4は「ドラッグできないターゲット」と見なされてきました。つまり、SALL4はそれをターゲットとする薬剤に反応しません。これは、他のタンパク質とは異なり、SALL4の構造には、薬物分子が留まって効果を発揮するための「ポケット」がないためです。
それにもかかわらず、研究チームの以前の実験は、この問題を回避する方法を提案しました。
「私たちの以前の研究では、SALL4タンパク質が別のタンパク質であるNuRDと連携して、[肝細胞癌]などの癌の発症に不可欠なパートナーシップを形成していることがわかりました」とTenen教授は説明します。
「私たちの研究チームは、SALL4で「ポケット」を探す代わりに、SALL4とNuRDの間の相互作用をブロックする生体分子を設計しました」と彼は付け加えます。
SALL4とNuRDの間の相互作用をブロックすることにより、生体分子FFWは「腫瘍細胞死を引き起こし、腫瘍細胞の動きを減少させました」とTenen教授は観察します。
さらに、ソラフェニブと併用すると、FFWはこの薬剤に耐性のある肝臓がんの増殖を妨げる可能性もあります。
「不足しているリンクを見つける」ことを目指して
研究者の実験化合物はペプチド薬です。小分子薬と比較して、ペプチド薬はより正確に作用します。これはまた、潜在的に毒性が少ないことを意味します。健康な組織には影響しません。
マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学部のブリガムアンドウィメンズ病院の准教授である研究の共著者であるLiChaiは、「理想的な癌の標的は、癌特異的で正常組織に対して無毒でなければなりません」と述べています。
「この目的のために、私たちは[組織を超えて]協力して、癌を治療し、正常な細胞機能を回復することができる欠落しているリンクを見つけています」と彼女は付け加えます。
研究者がペプチド薬を完成させ、おそらく他の同様の化合物を開発した場合、彼らはそれらを使用して、SALL4に依存する一連の他の癌に取り組むことを望んでいます。
「私たちの研究は、SALL4が上昇した広範囲の固形がんや白血病性悪性腫瘍にも有益である可能性があります」とTenen教授は述べています。
