一部の人々で抗うつ薬が効かない理由
うつ病の治療における大きな障害の1つは、抗うつ薬は効果的な選択肢ですが、その状態のすべての人に効果があるわけではないという事実です。科学者たちは、これが事実である理由を説明するかもしれない発見を報告します。
マインツ大学医療センターとマックスプランク精神医学研究所のマリアンヌミュラーと彼女の同僚は、両方ともドイツで新しい研究を行いました。
彼らの調査結果はジャーナルに掲載されました PLOS Biology.
うつ病は、米国で最も一般的な精神障害の1つであり、毎年約1,610万人の成人が罹患しています。
うつ病のほとんどの場合、心理療法、抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬など）、または両方の組み合わせが症状の治療に役立つように処方されます。しかし、うつ病の人の3分の1だけが、処方された抗うつ薬の恩恵を受けています。
うつ病を治療するための「万能」アプローチはなく、特定の治療が人に効果があるかどうかを予測する方法もありません。したがって、現在、最も効果的な治療法は、適切なものが見つかるまで試行錯誤のプロセスを通じて特定されています。
応答バイオマーカーの特定
調整された治療法を開発する1つの方法は、人が特定の薬に反応するかどうかを決定するバイオマーカーを区別することです。この分野の研究は有望ですが、一部には3つの問題があるため、重要な予測因子はまだ特定されていません。
- 第一に、うつ病の人は、その状態に起因するさまざまな機能的変化を持っている可能性があります。
- 第二に、小児虐待、病気のエピソード、以前のライフイベント、および異なる治療スケジュールなどの環境要因は未確認のままである可能性があり、したがって応答バイオマーカーを検出する可能性を低下させます。
- 最後に、年齢、性別、および遺伝的背景はすべて、転写プロファイル、測定、および治療結果に影響を与えます。
Müllerらは、以前の研究のハードルを克服するための新しいアプローチを開発しました。これにより、うつ病のマウスモデルで抗うつ薬治療に応じた極端な表現型を選択できるようになりました。
マウスモデルは、抗うつ薬治療に反応するマウスと反応しないマウスを特定することにより、ヒトの状況をシミュレートしました。
研究者らは、マウスモデルが陽性の治療反応に関連する末梢バイオマーカーを特定するのに役立ち、これらは潜在的にヒトに適用できる可能性があると仮説を立てました。
「私たちは特定することができました」と、Max Planck Institute ofPsychiatryで働くTaniaCarrillo-Roaは説明します。アトランタのエモリー大学から。」
受容体は治療反応を形作るかもしれない
研究者らは、マウスの治療反応に関連する分子シグネチャーが、76％の精度でヒトコホートの結果を予測できることを発見しました。
さらに、彼らは、グルココルチコイド受容体（GR）、特にGR感受性が、抗うつ薬による治療に対する人の反応を形作る上で重要な役割を果たしていることを特定しました。 GRはストレスホルモンシステムを微調整するのに役立ちます。研究の著者は次のように書いています。
「興味深いことに、GR調節遺伝子がこの抗うつ反応遺伝子のクラスターで有意に濃縮されていることを最終的に示し、抗うつ治療に対する転写変化と臨床反応を形成する潜在的な重要なメカニズムとしてGR感受性が関与していることを示しています。」
人の治療反応の結果を予測するバイオマーカーを特定することで、抗うつ薬を処方するための試行錯誤のアプローチのコストと結果を排除し、最終的には患者のケアを改善します。
研究調査員によって使用された実験的な種間アプローチは、将来的に調整された治療法を開発するためのテンプレートとして役立つ可能性があります。
