アルツハイマー病：この抗体は脳損傷を止める可能性があります
マウスの脳内の有毒なタンパク質プラークを除去できる抗体は、アルツハイマー病によって引き起こされる脳の損傷を止める治療につながる可能性があります。
これは、研究者がアルツハイマー病のマウスモデルでアポリポプロテインE（APOE）タンパク質を標的とする抗体を調査した後に得られた結論でした。
彼らがテストした抗体の1つは、マウスの脳内の毒性プラークのレベルを半分にしました。
研究者らはまた、抗体はプラーク自体ではなくプラーク内のAPOEタンパク質のみを標的とするため、小さな免疫反応を引き起こす可能性が高いことを示唆しています。
しかし、大きな免疫応答は脳を炎症させる可能性があります。
研究者は、に発表されようとしている論文で彼らの発見を報告します 臨床調査ジャーナル.
アルツハイマー病は脳細胞を破壊します
アルツハイマー病はニューロンまたは脳細胞を殺し、記憶し、考え、会話をし、決定を下し、自分自身の世話をする私たちの能力を徐々に侵食します。
これは認知症の主なタイプであり、570万人がこの病気で生活している米国で6番目に多い死因です。
米国の人口が高齢化するにつれて、アルツハイマー病やその他の認知症の負担は、2018年から2050年の間に2,770億ドルから1.1兆ドルに増加するように設定されています。
アルツハイマー病の行動症状が現れる前に脳組織の変化が起こることが知られていますが、何が原因であるかは明らかではなく、現在、アルツハイマー病を効果的に遅らせる治療法や治療法はありません。
病気が進行すると、脳細胞内および脳細胞間の代謝、修復、コミュニケーションが妨げられ、脳細胞は徐々に機能を停止して死に至ります。
有毒なタンパク質プラーク
研究者たちは、アルツハイマー病で亡くなった人々の脳組織を調べることで、病気の進行に伴って発生する分子的および生物学的変化について多くのことを学びました。
アルツハイマー病の特徴の1つは、脳細胞の外側に蓄積してその機能を破壊するタンパク質の沈着物またはプラークです。
プラークの主成分は、天然に存在するアミロイド前駆体タンパク質の断片であり、そのうちの1つ（ベータアミロイド42と呼ばれる）は、脳細胞に対して特に毒性があると考えられています。
「多くの人々」と、ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部の教授で神経学部長である上級研究著者のデビッド・ホルツマンは、次のように説明しています。それを取り除く。」
ホルツマン教授とチームは、できれば脳機能を破壊する損傷を与える前に、脳からプラークを取り除く方法を見つけることに熱心です。
APOEタンパク質をターゲットにする
APOE遺伝子の変異体を保有することは、アルツハイマー病を発症する最も強力な危険因子の1つです。
病気のリスクを高める変異体を運ぶことは、病気を受け継ぐことと同じではありません。一部の人々は、遺伝子のよりリスクの高い変異体を持っていて、病気を発症したことがないかもしれません。
APOE遺伝子は、APOEタンパク質の作り方を細胞に指示します。APOEタンパク質は脂質と結合して、血中のコレステロールやその他の脂肪を運ぶのに役立つリポタンパク質を作ります。これは、血管の健康を維持し、心血管疾患を予防するために重要です。
ただし、APOEのe4バージョンを携帯すると、アルツハイマー病を発症するリスクが高まります。これが病気の原因とどのように関連しているかは明らかではありませんが、科学者はそれが脳内により多くのアミロイド斑を持っていることに関係していることを発見しました。アミロイド斑には少量のAPOEタンパク質も含まれています。
以前の研究で、ホルツマン教授らは、「アンチセンスオリゴヌクレオチド」として知られるDNAベースの分子（APOEタンパク質の産生を妨げる）がアルツハイマー病のマウスモデルの脳損傷をどのように半減させたかを示しました。
ただし、プラークによる損傷を軽減することは重要な成果ですが、さらに良いのは、プラークを完全に取り除くことです。これが、チームが新しい研究に着手した理由です。
抗体でAPOEタンパク質を標的にする
彼らが抗体がどのように役立つかを調査したとき、研究者たちはAPOEタンパク質に付着するそれらのグループがあることを発見しました。これは、パトロールしている免疫細胞を呼び出して、抗体と付着したタンパク質を処分するアクションです。
これにより、プラーク内のAPOEタンパク質に結合した抗体を運び去るために免疫細胞を召喚することで、有毒なアミロイドタンパク質も運び去ることができるのではないかと彼らは考えました。
彼らは、ヒトAPOE遺伝子を持ち、有毒なアミロイド斑を発生させるように遺伝子操作されたマウスでこのアイデアをテストすることにしました。
研究者らは、ヒトAPOEタンパク質を認識して付着できる抗体のグループを開発しました。
彼らはマウスを異なるグループに分け、毎週注射をしました。各グループは異なる抗体を受け取り、1つのグループはプラセボを受け取りました。これは6週間続き、その後、研究者たちはマウスの脳を調べました。
結果は、HAE-4と呼ばれる抗体を投与されたマウスのグループでプラークレベルが半分になったことを示しました。
研究者たちはまた、抗体が脳内のAPOEタンパク質にのみ影響を与えることを発見しました。血中濃度には影響しませんでした。 APOEタンパク質が脂肪とコレステロールの血液輸送に重要な役割を果たしていることを考えると、これは重要な結果でした。
副作用を減らす可能性
彼らがさらに調査したとき、研究者たちは脳のプラークのAPOEタンパク質の構造が血中のAPOEタンパク質の構造とは異なることを発見しました。
「HAE-4抗体は、脳のプラークに付着していることがわかった形だけを認識しました」とホルツマン教授は説明します。
プラークを取り除く可能性のある抗体の試験はすでに進行中です。しかし、研究者たちは、これらの多くが有毒な堆積物中のほとんどの分子に結合する抗体であると指摘しています。したがって、それらは脳を炎症させるかなりの免疫反応を引き起こす可能性があります。
ホルツマン教授は、脳内のAPOEタンパク質にのみ結合する抗体を使用することで、プラークの除去に成功する可能性があると期待していると述べていますが、「免疫活性化が少ないため[…]、歓迎されない側面は見られない可能性があります。効果。」
彼と彼の同僚は現在、マウスで見たのと同じ効果があり、人間で安全に使用できる抗体を発見するためのさらなる研究に着手しています。
「プラークを取り除くことで、十分に早く始めれば、忘却、混乱、認知機能低下を引き起こす脳の変化を止めることができるかもしれません。」
デビッドホルツマン教授
著者の何人かは、抗体の開発を支援し、研究に一部資金を提供したDenaliTherapeuticsと共同で出願された特許に関心を示しています。ホルツマン教授は、他のいくつかのバイオテクノロジー企業と同様に、同社のコンサルティングも行っています。
