うつ病：ケタミンは霊長類の快楽の喪失を防ぎます
ジャーナルに掲載されている新しい研究 ニューロンは、霊長類が脳の特定の領域が過活動になると、報酬を見越して興奮を失うことを示しています。この研究はまた、ケタミンがこの脳領域に影響を及ぼし、快楽の喪失を防ぐことを示しています。
うつ病は「世界中の障害の主な原因」であり、米国で最も一般的な精神的健康問題の1つです。
大うつ病の症状には、気分の落ち込みや日常生活への興味や喜びの喪失などがあります。一部の人々はまた、睡眠、食事、集中力の低下を経験したり、死や自分の命を奪うことについて侵入的な考えを持っているかもしれません。
個人がかつて楽しいと感じていた活動を見越しての興味、喜び、または興奮の喪失は、無快感症と呼ばれます。
うつ病の無快感症を支える脳のメカニズムはこれまで不明であり、この知識の欠如が多くの抗うつ薬治療の成功を妨げてきました。
現在、新しい研究がこの症状に非常に必要な光を投げかけています。研究者チームを率いて、英国ケンブリッジ大学の生理学、開発、神経科学科のアンジェラ・ロバーツ教授と博士課程の研究者で医学生のライス・アレクサンダーがマーモセットでこの現象の研究に着手しました。
マーモセットは、人間と非常によく似た前頭葉を持つ非人間霊長類の一種です。この物理的な類似性は、研究が代わりにげっ歯類を含む場合よりも、調査結果が人間に簡単に翻訳できることを意味します。
ロバーツ教授らは、うつ病の潜在的な治療法として最近関心を集めている幻覚剤であるケタミンの効果をテストし、霊長類にプラスの効果があることを発見しました。
霊長類における無快感症の研究
ロバーツ教授は、この研究の背後にある動機について次のように説明しています。「[うつ病の人々]の画像研究により、無快感症に関与している可能性のある脳領域のいくつかについての手がかりが得られましたが、これらの領域のどれかはまだわかりません。因果的に責任があります。」
「2番目の重要な問題は、無快感症が多面的であるということです。それは喜びの喪失を超えて、期待と動機の欠如を伴う可能性があり、これらの異なる側面が明確な根本的な原因を持っている可能性があります。」
無快感症の背後にある脳のメカニズムについてもっと知るために、ロバーツ教授と彼女のチームは、2つの音に反応するように霊長類を訓練する実験を考案しました。音Aは、マーモセットがマシュマロを御馳走として受け取るが、音Bに続いて御馳走がないことを示しました。
トレーニング後、血圧測定と頭の動きは、マーモセットが音Aを聞くと興奮するが、音Bにはこのように反応しないことを示しました。
次に、科学者たちは非常に細い金属管をマーモセットの頭に外科的に移植し、それを通して霊長類の脳に薬物またはプラセボのいずれかを注入しました。
研究者たちは、薬が一時的に活動亢進させた「エリア25」と呼ばれる特定の脳領域を標的にしました。彼らはPETスキャンを使用して霊長類の脳活動を研究しました。
脳の領域25は無快感症の鍵です
薬を投与された霊長類は、脳の領域25で活動の増加を示し、マシュマロを見越して著しく低い興奮を示しました。
対照的に、プラセボを投与された霊長類の脳活動または行動のいずれにも変化はありませんでした。
2番目の実験では、霊長類は報酬のために働かなければなりませんでした。最初は、画面の色のついた形に一度触れただけでおやつがもらえました。
しかし、実験の過程で、霊長類はマシュマロを受け取る前に、ますます多くの回数、形を押す必要がありました。結局、御馳走はもはや努力の価値がなくなったので、動物はあきらめるでしょう。
研究者たちは、多動性領域25のマーモセットがはるかに早くあきらめたことを発見しました。 PETスキャンはまた、この脳領域の異常な活動が他の脳領域に溢れていることを明らかにしました。そして、それはまた、予想される興奮が減少したときに過活動になりました。
ケタミンが快楽の喪失をどのように防ぐか
最後に、研究者たちはケタミンが霊長類に及ぼす影響をテストしました。彼らは以前と同じ実験を繰り返す24時間前にマーモセットにケタミンを与えました。
今回、ケタミンは領域25を過剰活性化する薬物の活性をブロックしました。ケタミンを投与された霊長類の脳活動はPETスキャンで正常に見え、霊長類はマシュマロ治療を見越して同じくらいの興奮を示し続けました。
「無快感症の特定の側面の根底にある脳回路を理解することは非常に重要です。無快感症はうつ病の中心的な特徴であるだけでなく、最も治療抵抗性の症状の1つであるためです」と筆頭著者のライスアレクサンダーは述べています。
研究によると、うつ病を患っている人の30％が、治療に反応しない状態になっています。
「この研究は、ケタミンなどの抗うつ薬に敏感な特定の症状と脳回路を明らかにすることで、患者がさまざまな治療からどのように、そしてなぜ恩恵を受けるのかを理解することに一歩近づきました。」
ライスアレクサンダー
